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    幾天前，浙江安吉的一名嬰兒在注射卡介苗后發(fā)生播散性卡介菌病，不幸去世。這將本已令無數(shù)國(guó)人揪心的疫苗安全問題再次推向輿論熱議的中心。經(jīng)過對(duì)此事的調(diào)查，有關(guān)人士表示，此次疫苗接種后出現(xiàn)的不幸是一個(gè)小概率事件（發(fā)生率大約為百萬分之一），原因在于患兒本身患有一種名叫“高IgE綜合征”的免疫缺陷病。患有免疫缺陷病的人群在接受類似卡介苗等活菌接種后極有可能引發(fā)難以控制的感染。那么，所謂的免疫缺陷是怎么一回事？

    什么是免疫缺陷病?

     不過，導(dǎo)致免疫缺陷的兇手可不止HIV一個(gè)。根據(jù)免疫缺陷的發(fā)病原因，醫(yī)學(xué)上將其分為先天性免疫缺陷病（PIDD）和獲得性免疫缺陷?。⊿IDD）。造成后者的最常見原因有營(yíng)養(yǎng)不良、感染、藥物、腫瘤等等。很多常見病毒如麻疹病毒，巨細(xì)胞病毒，EB病毒等均可引起獲得性免疫缺陷，HIV只是其中最出名的一個(gè)罷了。一些做過器官移植的患者由于需要服用免疫抑制劑來對(duì)抗排異，這些藥物常常也是造成免疫缺陷的重要原因。

    至于先天性免疫缺陷，則多數(shù)是由于遺傳性發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的免疫功能不全，這意味著人體的免疫長(zhǎng)城在建造時(shí)就有了瑕疵。本文開頭患兒被診斷的“高IgE綜合征”，正是先天性免疫缺陷病的一個(gè)罕見類型，它們多已被證實(shí)與基因改變有關(guān)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，多數(shù)呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳的高IgE綜合征存在STAT3基因的突變，該基因是一個(gè)涉及多種免疫信號(hào)傳遞的調(diào)節(jié)者，缺乏這種基因的人會(huì)有某些炎癥反應(yīng)的反常激活，引起相關(guān)組織和器官的病變（如皮膚濕疹、肺炎，念珠菌病、顱縫早閉等）；同時(shí)，受STAT3基因調(diào)控的IL-21（白細(xì)胞介素-21，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)生物學(xué)功能，可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化，免疫球蛋白的生成）信號(hào)通路也會(huì)因此發(fā)生缺陷，其結(jié)果將會(huì)導(dǎo)致大量IgE的產(chǎn)生。高IgE綜合癥患者的血清中存在超過2000IU/ml的IgE（正常人血清總IgE水平大約在數(shù)十到數(shù)百IU/ml之間），原因即在于此。

    疫苗，免疫缺陷者不宜

    為什么患有免疫缺陷的人接種疫苗之后，不但起不到預(yù)防疾病的作用，反而會(huì)染上該病呢？

    人體的免疫反應(yīng)大致可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答兩大類。前者包括皮膚、粘膜的物理阻擋作用、部分細(xì)胞分泌的殺菌或抑菌物質(zhì)以及細(xì)胞的吞噬殺傷作用等，類似長(zhǎng)城堅(jiān)固的城墻和城墻上站立的弩手，是針對(duì)外來病原體的第一道防線；適應(yīng)性免疫應(yīng)答則主要指淋巴細(xì)胞的活動(dòng)，類似長(zhǎng)城內(nèi)側(cè)的駐軍，兵種多樣，各有特長(zhǎng)。其反應(yīng)雖慢，但經(jīng)過調(diào)動(dòng)后能夠?qū)矸钢當(dāng)承纬删_打擊，有些還具有記憶能力，是抗擊感染的主力。而疫苗即是以抗原誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，誘使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)特異抗原的主動(dòng)免疫。

    卡介苗是一種減毒活菌疫苗，正常人人工接種后，接近于一次輕微的自然感染，經(jīng)過體內(nèi)巨噬細(xì)胞的加工處理，將其抗原信息傳遞給免疫活性細(xì)胞，使T細(xì)胞分化增殖，能形成致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體再遇到結(jié)核菌感染時(shí)，巨噬細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞能迅速被激活，執(zhí)行免疫功能，引起特異性免疫反應(yīng)。但有免疫缺陷的兒童接種卡介苗后，由于無法啟動(dòng)有效的免疫應(yīng)答，就相當(dāng)于感染了卡介菌，并發(fā)生全身散播。

    免疫缺陷病，無法篩查和治療嗎？

    免疫缺陷的種類非常多，在胎兒構(gòu)建免疫防線的過程中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出了問題，都會(huì)造成出生后的免疫缺陷。比如B淋巴細(xì)胞發(fā)育缺陷會(huì)導(dǎo)致出生后缺乏某類抗體；T淋巴細(xì)胞的發(fā)育障礙則會(huì)引起細(xì)胞免疫缺陷，還有兩者同時(shí)缺乏的聯(lián)合免疫缺陷，后果更為嚴(yán)重。其他的還有補(bǔ)體缺陷、補(bǔ)體太多、白細(xì)胞粘附功能降低、吞噬細(xì)胞殺菌能力降低等等。因此，想要在胎兒出生前排除所有的可能性，花費(fèi)的成本會(huì)非常高，而且還有許多免疫缺陷病目前尚沒有可靠的篩查手段，檢查更無從做起了。

    雖然還無法篩查，對(duì)于先天性免疫缺陷我們也不是完全束手無策。由于此類疾病大多屬于基因病，通過在孕前和產(chǎn)前對(duì)雙親家系的遺傳病史進(jìn)行細(xì)致調(diào)查，能發(fā)現(xiàn)一部分基因攜帶者，也就能預(yù)知將來孩子的患病幾率。全數(shù)檢查固然不可能，但有的放矢還是可以增加篩查的效率。另外，疫苗對(duì)于先天免疫缺陷的兒童也并非100%不可接種：已有將麻風(fēng)腮（麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎）三聯(lián)疫苗成功接種于高IgE綜合征患兒的先例。

    此外，在修復(fù)免疫長(zhǎng)城的努力中，我們也已取得了一些成績(jī)。比如，雖然人們尚未研制出可靠的HIV疫苗，但聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物已經(jīng)使得HIV感染者獲得了較長(zhǎng)時(shí)間的緩解期。對(duì)于某些先天性免疫缺陷，利用干細(xì)胞移植的方法重建免疫系統(tǒng)已被證實(shí)效果良好。對(duì)于基因異常導(dǎo)致的免疫缺陷，采集患者的干細(xì)胞，用正常的基因轉(zhuǎn)染之后再回輸患者體內(nèi)，將使得正常的基因產(chǎn)物“生根發(fā)芽”，使病情得到緩解。這種療法已經(jīng)在部分SCID（重癥聯(lián)合免疫缺陷?。┗純荷砩汐@得成功。除此之外，靜脈注射免疫球蛋白、利用抗菌藥物對(duì)抗或預(yù)防長(zhǎng)期感染是目前針對(duì)此類疾病的一般手段，對(duì)于控制病情也具有一定效果。

    盡管和癌癥一樣，免疫缺陷病也是醫(yī)學(xué)界的一大難題，但科學(xué)從來不會(huì)在難題面前止步不前，就像兩百多年前人們發(fā)明了疫苗，終結(jié)了多種傳染病的大肆流行一樣，相信不久的將來，免疫缺陷這座破碎的長(zhǎng)城也一定會(huì)被修繕得完好如初。

    原文地址：

    http://www.bazhua.org/2011/05/immune-deficiency.html