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    用pidilizumab聯(lián)合利妥昔單抗治療，66%的病人產生可見反應，52%的病人完全緩解。沒有治療相關的3-4級有害自身免疫事件產生。

    抗腫瘤免疫反應可能被腫瘤微環(huán)境內的免疫檢查點，包括PD-1（程序性細胞死亡-1因子）抑制。PD-1是一種腫瘤T細胞上的聯(lián)合抑制受體，能損傷T細胞的功能。

    柳葉刀腫瘤學公布了Westin等的一項臨床2期研究報告，評估抗PD-1抗體聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人的效果。治療取很高的反應率，沒有治療相關的3-4級有害自身免疫事件產生。

    在本研究中，由安德森癌癥中心組織，30名利妥昔單抗敏感的復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤成年病人先接受1至4療程pidilizumab靜脈注射治療，劑量3mg/kg,每4周接受4次注射，病情穩(wěn)定或好轉的病人也可選擇聯(lián)合每4周注射8次。在第一次pidilizumab注射后17天，病人接受利妥昔單抗注射，每周一次，劑量375mg/m2,連續(xù)4周。

    納入研究的病人中位年齡61歲，57%是男性。根據(jù)國際濾泡狀淋巴瘤預后指標-1評估，23%的病人根具有中度風險，33%的病人有高度風險。根據(jù)國際濾泡狀淋巴瘤預后指標-2評估，50%的病人有中度風險，27%的病人有高度風險。

    按中位數(shù)統(tǒng)計，病人已接受一項治療（范圍1-4），距最后一次治療的時間，中位數(shù)為24個月。先前的治療包括：有70%的病人已接受過聯(lián)合化療治療，37%的病人接受過生物學治療，7%的病人接受過放療，23%的病人持續(xù)使用利妥昔單抗治療，3%的病人使用利妥昔單抗單次給藥治療。所有病人接受過利妥昔單抗治療，中位治療次數(shù)是7次（范圍2-22）。

    反應和無進展生存期

    在25名病人（占總數(shù)86%）中出現(xiàn)可以測量的腫瘤縮小。所有病人中位無進展生存期是18.8個月。在腫瘤縮小的病人中，無進展生存期是20.2個月。臨床反應與FLIPI-1和FLIPI-2方案、先前的治療、先前利妥昔單抗給藥次數(shù)或對先前治療的耐受反應無明顯關聯(lián)。但是無進展生存期與FLIPI-1和FLIPI-2方案明顯相關，研究過程中沒有病人死亡。

    毒理學

    沒有觀察到3-4級的自身免疫或治療相關有害事件，沒有病人因為有害事件出現(xiàn)停止一次給藥或治療中斷。最常見的1級有害事件是貧血（47%）、乏力（43%）、白細胞減少（37%）、血小板減少（27%）和哮喘（20%）。最常見的2級有害事件是呼吸道感染（17%）、乏力（7%），血小板減少（7%）和疼痛（7%）。

    研究者總結到：“復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人能對聯(lián)合使用pidilizumab和利妥昔單抗良好耐受。我們的結果說明值得進一步研究打斷免疫檢查點對濾泡狀淋巴瘤的作用。”