引發(fā)腎癌的核心因素已被確認
據(jù)介紹，腎癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，由于腎癌起病隱匿，早期往往沒有臨床表現(xiàn)，大約30%的腎癌患者在診斷時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，未轉(zhuǎn)移的腎癌患者在進行切除術(shù)后，有約40%的患者會復發(fā)。同時，腎癌對放療、化療均不敏感。因此，亟須深入探索腎癌發(fā)病的分子機制，找到腎癌早期診斷和治療的分子靶標。
2009年，劉江等人在《科學》雜志上發(fā)表文章，指出SPOP在99%的腎透明細胞癌腫瘤組織中過表達，而在對應(yīng)的正常腎組織中表達很低；同時，轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌SPOP仍過表達，由此闡明SPOP是透明細胞癌的標記分子。其中所指的腎透明細胞癌是腎癌最常見的病理學類型，占腎癌的75%。
在此次研究中，課題組進一步發(fā)現(xiàn)，在低氧微環(huán)境下，過度活化的缺氧誘導因子HIF可以驅(qū)使過表達的SPOP蛋白在腎癌細胞質(zhì)中大量累積。通過生物信息分析和實驗驗證發(fā)現(xiàn)，能加速細胞增殖的胞質(zhì)型SPOP，與腫瘤抑制因子PTEN和ERK磷酸酶DUSP7相結(jié)合，并通過泛素化通路使其降解，從而激活了PI3K-Akt和ERK信號通路。此外，腎癌中SPOP還通過降解Daxx和Gli2來抑制細胞凋亡和促進細胞增殖，從而導致腫瘤產(chǎn)生。敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細胞癌，但對正常細胞影響較小。
研究人員表示，上述發(fā)現(xiàn)闡明了SPOP在促進腎癌形成中的重要機制，即作為一個關(guān)鍵樞紐蛋白連接了低氧應(yīng)激反應(yīng)和泛素化降解腫瘤抑制因子。該研究揭示了腎癌中SPOP的原癌基因功能，為SPOP作為潛在分子探針或藥物靶標提供線索，同時也為腎癌診斷和治療提供新的理論依據(jù)。
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