您所在的位置:首頁 > 皮膚性病科醫(yī)學進展 > NEJM:世界最致命的病毒之埃博拉病毒
最近,西非出現(xiàn)了新型的扎伊爾埃博拉病毒。在西非,拉沙(Lassa)熱則更加普遍。但是,該地區(qū)也曾經(jīng)出現(xiàn)過埃博拉病毒的活動跡象。幾內(nèi)亞變種在進化樹中的位置更接近根部。這一發(fā)現(xiàn)反駁了這一變種來源于中非的理論,而這株變種可能是有西非***進化而來的。這些研究結(jié)果表明埃博拉病毒要比想象的要分布更廣。
90年代中期,科學家發(fā)現(xiàn)了科特迪瓦埃博拉病毒(現(xiàn)稱塔伊森林埃博拉病毒)。研究員對受感染的黑猩猩進行尸檢時感染了這一病毒,該病毒所致的疾病為非致死性。這一事件引發(fā)了對塔伊國家公園的研究,該研究旨在確定該病毒的儲存宿主。但研究最終宣告失敗。此后,西非國家就沒有報道過埃博拉病毒感染病例。
一、埃博拉病毒簡介
埃博拉病毒屬于絲狀病毒科,有包膜,非階段性,負鏈RNA病毒。絲狀病毒科包括馬爾堡病毒屬,cuevavirus屬和埃博拉病毒屬,其中埃博拉病毒屬有五個不同的病毒種。
二、埃博拉病毒的儲存宿主
埃博拉病毒是一種人畜共患的病原體。整個撒哈拉中部和南部的非洲地區(qū)有不同種類的水果蝙蝠可以攜帶這種病毒。而相比之下,馬爾堡病毒,其儲存宿主已經(jīng)確定為棕果水果蝙蝠。
盡管有分子和血清流行病學證據(jù),但蝙蝠中仍未分離到埃博拉病毒。病毒傳播給人類最有可能是通過接觸蝙蝠的排泄物或分泌物,或接觸其他終端宿主,如巨猿。由于雷斯頓埃博拉病毒在菲律賓群島的豬中發(fā)現(xiàn),埃博拉病毒可能是通過中間宿主傳播的。這就需要進一步闡明埃博拉病毒生態(tài)學。
人與人之間的傳播可引起暴發(fā),這往往是由野生動物庫傳播到另一個終末宿主開始,病毒變種的遺傳基因幾乎相同,與當前西非爆發(fā)的疫情相似。其它的疫情可能有多個源頭,這會導(dǎo)致更大的遺傳多樣性。
但是,病毒的變種遺傳多樣性往往較低,往往在百分之幾以下。幾內(nèi)亞分離到的新病毒就說明了這一情況。這種有限多樣性通常導(dǎo)致不同病毒之間的中和交叉反應(yīng)。
三、埃博拉病毒的毒力
各種扎伊爾埃博拉病毒的致死率,以及它們在動物模型中的毒力特征迄今未有令人信服的證據(jù)證實它們之間存在差異。因此,新西非變種的毒力與先前扎伊爾埃博拉病毒相似,約有70%的病死率。
所有已知的非洲埃博拉病毒都可以感染人類并導(dǎo)致類似的癥狀,但他們所致疾病的進展和病毒的毒力各不相同。本迪布焦埃博拉病毒的致死率不到40%,扎伊爾埃博拉病毒的致死率約為50%,蘇丹埃博拉病毒的致死率為70到90%。
塔伊森林埃博拉病毒的毒力難以評估,因為只出現(xiàn)了一例感染病例。目前唯一確定的亞洲病毒種為雷斯頓埃博拉病毒,但感染人類后似乎不會導(dǎo)致癥狀的出現(xiàn)。
埃博拉病毒感染病人的最初癥狀為非特異性,如發(fā)燒,嘔吐和嚴重腹瀉,不到一半的病人會發(fā)生出血。由于基礎(chǔ)設(shè)施差,埃博拉病毒感染者的治療和尸檢過程都應(yīng)注意生物安全,在疾病暴發(fā)期間應(yīng)注意對病人的隔離。
四、埃博拉病毒的發(fā)病機制
很少有研究闡明人類埃博拉病毒感染的發(fā)病機制和病理變化。與人類最相似的替代模型是食蟹猴和恒河猴,埃博拉病毒感染上述動物后,出現(xiàn)病毒性出血熱。
扎伊爾埃博拉病毒對這些獼猴都是致命的,專家們認為其病理學與病理生理學非常類似于人類埃博拉病毒感染,包括免疫抑制,血管通透性增加,和凝血功能障礙。
目前已確定微觀出血的證據(jù),但出血程度變化大,從不可檢測到大量。最近推出的所謂“埃博拉病毒病”名詞可能無法直觀描繪這種病毒性出血熱,這種疾病需要馬上進行隔離,確保正確的治療措施和采取感染控制措施。
五、埃博拉病毒的診斷
由于缺乏有效的治療措施,診斷成為應(yīng)對埃博拉病毒的關(guān)鍵。檢測實驗在很大程度上取決于多重RT-PCR檢測,這一方法即使在遙遠的區(qū)域也可以使用??乖瓩z測可以一起進行,作為確診檢測,而抗體檢測(例如 IgM和IgG )是次要的檢測方法。
分子生物學的檢測手段在很大程度上依賴于序列保守性,當應(yīng)用到新的變種,品系或病毒中間可能會失敗。因此,實時的信息共享,特別是序列數(shù)據(jù),對于應(yīng)對疫情十分重要。任何延誤都可能給公眾健康帶來災(zāi)難性后果。此外,檢測方法仍然是必不可少的。因為要對病人的接觸者進行篩查。
扎伊爾埃博拉病毒在西非的最新疫情再次表明,公共衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)對罕見的,高致病性傳染病的能力有限。醫(yī)療和公共衛(wèi)計委門迫切需要提高教育和警惕性。
快速,可靠的診斷試驗必須在病毒流行的關(guān)鍵區(qū)域使用,而不是依靠遙遠的實驗室參考。這應(yīng)該是未來的努力方向。此外,為優(yōu)化診斷反應(yīng)能力,至關(guān)重要的是信息實時共享,就像嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥和流感反復(fù)暴發(fā)時一樣。
六、埃博拉病毒的治療方案
對于埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染,目前還沒有任何可行的預(yù)防或治療措施。因此,治療僅僅是對癥治療。然而,在過去的10年中,多個方案在獼猴模型上治療絲狀病毒感染很有前途,并且其中的一些方案已經(jīng)至少完成了臨床1期試驗。
目前領(lǐng)先的治療方案似乎是抗體治療。在獼猴模型中,感染后超過72小時給予抗體,可以成功治療感染。調(diào)節(jié)RNA(即小干擾RNA)的治療方法緊隨其后,還有一個很有前途的合成類小分子,BCX4430.5。
最有前途的疫苗方法基于重組技術(shù),如通過病毒樣顆粒轉(zhuǎn)染質(zhì)粒。水皰性口炎病毒載體生產(chǎn)的顆粒對恒河猴有24至48小時的保護效應(yīng)。
七、展望
盡管多年來對埃博拉病毒和馬爾堡病毒的研究,但目前仍沒有有效的疫苗或治療措施。如果不想要簡單的疫情控制,則還需要進一步的研究。如果繼續(xù)努力,在未來數(shù)年,應(yīng)該可以彌補這個差距。
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