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    乙型肝炎病毒（HBV）對(duì)肝臟的影響根據(jù)患者遺傳學(xué)及感染年齡而在不同的人當(dāng)中表現(xiàn)有所差異。95%的成年人在感染乙型肝炎病毒后，會(huì)在幾周時(shí)間內(nèi)清除掉病毒。然而，90%的新生兒和30%的五歲以下兒童會(huì)患上慢性乙型肝炎，這會(huì)導(dǎo)致肝損傷。

    近期，****大學(xué)醫(yī)學(xué)院Han-Hsuan Chou和Wei-Hung Chien帶領(lǐng)的一項(xiàng)新研究表明，腸道微生物組的發(fā)展可以解釋“為什么嬰幼兒往往比成年人更易于患上慢性乙肝？”.相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的PNAS雜志。

    人類(lèi)與居住于我們體內(nèi)和體表的細(xì)菌存在共生關(guān)系。這些細(xì)菌和它們各自的環(huán)境被稱(chēng)為微生物組。生活在腸道的微生物組最近一直都特別受關(guān)注，因?yàn)檠芯勘砻?，腸道菌群的組成和影響免疫系統(tǒng)的某些疾病之間存在相關(guān)性。

    在這項(xiàng)研究中，Chou和Chien用小鼠模型，探討腸道菌群隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生何種變化，腸道菌群的組成是否影響HBV的排出，腸道菌群與肝免疫遺傳學(xué)之間有何聯(lián)系。他們用一種特殊的小鼠模型，該模型已知可模擬人類(lèi)乙型肝炎的幾個(gè)特征，包括年齡依賴(lài)性和遺傳效應(yīng)。

    Chou和Chien利用三種不同的小鼠遺傳品系，發(fā)現(xiàn)在6周齡的時(shí)候，HBV更多地逗留在某些小鼠品系體內(nèi)，從而表明HBV停留在體內(nèi)多久有一定的遺傳因素。然而，在所有小鼠品系中，有一個(gè)整體的模式表明，成年小鼠能清除病毒，而年輕小鼠則沒(méi)有。在12周齡時(shí)感染的成年小鼠，僅在五周之后便將病毒清除。大多數(shù)年輕小鼠在26周后仍被感染，從而證明感染年齡在抗HBV的遺傳因素中最為突出。

    然后，Chou和Chien想研究腸道菌群的組成，以探討菌群組成與HBV反應(yīng)之間是否有一定相關(guān)性。他們將微生物群研究集中在年輕小鼠和成年小鼠之間有最大差距的小鼠遺傳品系。

    為了探討微生物群的影響，他們用一種得以確認(rèn)的抗生素處理一些成年小鼠。他們把其他未經(jīng)處理的一些成年小鼠作為對(duì)照，而對(duì)任何年輕小鼠則沒(méi)有采用抗生素處理。未經(jīng)處理的小鼠其腸道菌群分布，在6周齡和8周齡之間經(jīng)歷了很大的變化，但是在9周后得以穩(wěn)定。這顯示了小鼠腸道菌群穩(wěn)定的時(shí)間段。

    在用抗生素處理的小鼠中，腸道菌群在治療過(guò)程中幾乎是檢測(cè)不到的，但是在治療結(jié)束后4天是可測(cè)量的。值得注意的是，在抗生素治療結(jié)束后4周，腸道菌群的組成沒(méi)有返回到未處理成年小鼠類(lèi)似的水平。

    在每一組小鼠中，用抗生素處理和未處理的小鼠，都被感染了HBV并進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。Chou和Chien發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)用抗生素處理的成年小鼠中，在6周后HBV水平是檢測(cè)不到的。在用抗生素處理的成年小鼠中，60%的小鼠在6周后仍然存在HBV.在年輕小鼠中，90%的小鼠在6周后還存在HBV.6個(gè)月后，53%的抗生素處理小鼠和80%的年輕小鼠仍可被HBV感染。這些結(jié)果表明，腸道菌群組成在肝臟對(duì)HBV的免疫反應(yīng)中起著重要的作用。進(jìn)一步的檢測(cè)證明了這一點(diǎn)，表明擾亂微生物組可抑制抗體的產(chǎn)生。

    最后，Chou和Chien調(diào)查了腸道對(duì)小鼠的免疫反應(yīng)有何影響。他們發(fā)現(xiàn)，腸道菌群組成可能影響激活TLR4基因的信號(hào)通路。在突變小鼠中，該信號(hào)通路被破壞，所有小鼠——不論年齡，都能夠在8周后清除病毒，并顯示存在抗體。

    本研究結(jié)果顯示，腸道菌群組成在肝臟對(duì)HBV的免疫反應(yīng)中起重要作用。更年幼的小鼠可能更容易患慢性乙肝，因?yàn)樗鼈兊哪c道微生物群尚未穩(wěn)定。成年人的腸道微生物群已經(jīng)穩(wěn)定，更容易患者急性乙肝；然而，成年小鼠的腸道菌群被抗生素打亂了，對(duì)HBV感染的響應(yīng)與年輕小鼠相似。

    這些研究為探討乙型肝炎感染的預(yù)防和治療，提供了有益的線索。