【PPT】真菌感染診治指南ppt - 醫(yī)學(xué)資源下載
2013-08-01 05:00
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上傳日期:2012-11-27 22:55:22
【ppt】真菌感染診治指南ppt中國(guó)重癥患者侵襲性真菌感染(IFI)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指南
中國(guó)重癥患者侵襲性真菌感染診治指南
工作組
2006-11-18
內(nèi)容
國(guó)外指南參考
國(guó)內(nèi)指南參考
工作組成員
指南框架
指南分工
時(shí)間進(jìn)度表
前 言
侵襲性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的發(fā)病率明顯上升。
IFI也日益成為導(dǎo)致器官移植受者、惡性血液病和惡性腫瘤患者以及其他重病患者的死亡原因之一。
為了規(guī)范我國(guó)重癥患者IFI的診斷和治療,中國(guó)重癥患者侵襲性真菌感染工作組將參照歐美國(guó)家的相關(guān)診斷和治療指南,并結(jié)合中國(guó)國(guó)情,制訂出中國(guó)重癥患者的IFI的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則(草案)。
EROTC診斷標(biāo)準(zhǔn)
EORTC-IFICG & NIAID-MSG
Defining invasive fungal infection
Defining infection - Host factors
Defining infection - Clinical features
Defining infection - Clinical features
Defining infection - Mycology
Proven invasive fungal infective disease
Probable invasive fungal infective disease
EORTC/MSG definitions - aspergillosis
EORTC/MSG definitions - candidiasis
Possible invasive fungal infective disease
Pre-emptive treatment
EORTC/MSG definitions - aspergillosis
中國(guó)血液/呼吸感染IFI診治原則(草案)
定義
侵襲性真菌感染
(invasive fungal infections, IFI)
是不包括真菌寄生和過敏所致的支氣管肺部真菌感染
分為原發(fā)性和
繼發(fā)性2種類型。
引起IFI常見的真菌主要是:
念珠菌屬
曲霉屬
隱球菌屬
結(jié)合菌(主要指毛霉)
肺孢子菌等
診斷標(biāo)準(zhǔn)
IFI的診斷因素
IFI的診斷因素
宿主因素
外周血中性粒細(xì)胞減少,
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L,且持續(xù)> 10 d;
體溫>38℃或<36℃,并伴有以下情況之一:
①之前60d內(nèi)出現(xiàn)過持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少(>10d);
②之前30d內(nèi)曾接受或正在接受免疫抑制劑治療;
③有侵襲性真菌感染病史;
④患有艾滋??;
⑤存在移植物抗宿主病的癥狀和體征;
⑥持續(xù)應(yīng)用類固醇激素3周以上;
⑦有慢性基礎(chǔ)疾病,或外傷、手術(shù)后長(zhǎng)期住ICU,長(zhǎng)期使用機(jī)械通氣,體內(nèi)留置導(dǎo)管,全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和長(zhǎng)期使用廣譜抗生素治療等。
IFI的診斷因素
臨床特征:
主要特征:
⑴侵襲性曲霉感染的胸部X線和CT影像學(xué)特征為:
早期出現(xiàn)胸膜下密度增高的結(jié)節(jié)實(shí)變影,
數(shù)天后病灶周圍可出現(xiàn)暈輪征,
約10?15d后肺實(shí)變區(qū)液化、壞死,出現(xiàn)空腔陰影或新月征;
⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像學(xué)特征為:
兩肺出現(xiàn)毛玻璃樣肺間質(zhì)病變征象,伴有低氧血癥。
次要特征:
⑴肺部感染的癥狀和體征;
(2)影像學(xué)出現(xiàn)新的肺部浸潤(rùn)影;
(3)持續(xù)發(fā)熱96 h,經(jīng)積極的抗菌治療無效。
IFI的診斷因素
微生物學(xué)檢查:
合格痰液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲,真菌培養(yǎng)2次陽性(包括曲霉屬、鐮刀霉屬、結(jié)合菌);
支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲,真菌培養(yǎng)陽性;
合格痰液或支氣管肺泡灌洗液直接鏡檢或培養(yǎng)新生隱球菌陽性;
支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體;
血液標(biāo)本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(簡(jiǎn)稱GM)(ELISA)檢測(cè)連續(xù)2次陽性;
血液標(biāo)本真菌細(xì)胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G試驗(yàn))連續(xù)2次陽性;
血液、胸液標(biāo)本隱球菌抗原陽性。
診斷IFI的三個(gè)級(jí)別
診斷IFI的三個(gè)級(jí)別
確診IFI
至少符合1項(xiàng)宿主因素
肺部感染的1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床特征
及下列1項(xiàng)微生物學(xué)或組織病理學(xué)依據(jù)
確診IFI的微生物學(xué)或組織病理學(xué)依據(jù)
霉菌:
肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出菌絲或球形體(非酵母菌的絲狀真菌),并發(fā)現(xiàn)伴有相應(yīng)的肺組織損害。肺組織標(biāo)本、胸液或血液霉菌培養(yǎng)陽性,但血液中的曲霉菌屬和青霉屬(除外馬尼菲青霉)真菌培養(yǎng)陽性時(shí)需結(jié)合臨床,要排除標(biāo)本污染。
酵母菌
肺組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出酵母菌細(xì)胞和(或)假菌絲。肺組織標(biāo)本、胸液或血液酵母菌培養(yǎng)陽性,或經(jīng)鏡檢發(fā)現(xiàn)隱球菌。
肺孢子菌
肺組織標(biāo)本染色、支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體。
診斷IFI的三個(gè)級(jí)別
臨床診斷IFI
至少符合1項(xiàng)宿主因素
肺部感染的1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床特征
1項(xiàng)微生物學(xué)檢查依據(jù)
診斷IFI的三個(gè)級(jí)別
擬診IFI
至少符合1項(xiàng)宿主因素
肺部感染的1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床特征
診斷IFI的三個(gè)級(jí)別
IFI的診治流程
臨床處理程序與策略
IFI的臨床處理程序
原發(fā)性IPFI多見于社區(qū)獲得性感染,宿主可以沒有真菌感染的危險(xiǎn)因素,臨床過程相對(duì)緩和,兇險(xiǎn)程度較低,臨床處理要求盡可能確診后選擇治療(確診治療)。
繼發(fā)性IPFI大多為醫(yī)院獲得性感染,宿主存在比較明確的真菌感染高危因素,臨床過程急驟和兇險(xiǎn),需綜合分析和判斷,及時(shí)行擬診治療(經(jīng)驗(yàn)治療)或臨床診斷治療。根據(jù)危險(xiǎn)因素、病情嚴(yán)重程度與緩急推薦處理程序見圖1。
IFI的臨床處理程序
IFI防止策略
一般預(yù)防
有宿主因素特別是HSCT者,防止曲霉孢子經(jīng)呼吸道吸入是預(yù)防IPFI的重要環(huán)節(jié)
無發(fā)病時(shí)應(yīng)注意保護(hù)環(huán)境
一旦有IPFI發(fā)病時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),評(píng)價(jià)和改進(jìn)保護(hù)性環(huán)境,消毒污染物包括房間墻壁,清除感染源。
除非出現(xiàn)醫(yī)院感染暴發(fā)流行病例,不主張使用抗真菌藥物預(yù)防。
靶向預(yù)防
當(dāng)艾滋病患者
外周血CD4+200/?l后3個(gè)月。
當(dāng)外周血CD4+70mm Hg):
SMZ-TMP 2片,每8h 口服1次,連用21d;或氨苯砜100mg每天一次頓服 + TMP 15 mg/kg 分3次口服,連用21d。
另選方案為:克林霉素300~450mg、每6h 口服1次+伯氨喹(含基質(zhì))15mg/d口服,連用21d。
侵襲性真菌感染(IFI)的治療藥物
抗真菌藥物
傳統(tǒng)用藥
當(dāng)前用藥
未來用藥
兩性霉素B
兩性霉素B去氧膽酸鹽及其含脂制劑
多烯類抗真菌劑,抗真菌譜包括除土曲霉及癬菌外的多數(shù)致病真菌。
適應(yīng)癥
可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的感染。
藥代動(dòng)力學(xué)
幾乎不被腸道吸收,需要靜脈給藥。
血漿蛋白結(jié)合率高,可通過胎盤屏障,腦脊液的濃度低,血漿半衰期為24h,腎臟清除很慢。
用法與用量
靜脈給藥,0.5?1mg/kg,開始先以1?5 mg(或0.02?0.10 mg/kg)給藥,視耐受情況每日或隔日增加5 mg。避光緩慢靜滴(不短于6h)。
注意事項(xiàng)
兩性霉素B 制劑具有嚴(yán)重的腎臟毒性,需對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的腎功能及血鉀水平監(jiān)測(cè),應(yīng)避免與其他腎毒性藥物合用。
另外,應(yīng)注意兩性霉素B在輸液中的反應(yīng),可于靜滴前給予解熱鎮(zhèn)痛、抗組胺藥和輸液中加用小量糖皮質(zhì)激素。
兩性霉素B含脂制劑
目前有3種制劑:
兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體(ABLC)
兩性霉素B膽固醇復(fù)合體(**C)[亦稱兩性霉素B膠質(zhì)分散體 (**D)]
兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB),因其分布更集中于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)如肝、脾和肺組織,減少了在腎組織的濃度,故腎毒性較兩性霉素B去氧膽酸鹽降低。
適應(yīng)癥
IFI的經(jīng)驗(yàn)及確診治療。
無法耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽的患者。
腎功能嚴(yán)重?fù)p害不能使用兩性霉素B常規(guī)制劑的患者。
藥代動(dòng)力學(xué)
非線性動(dòng)力學(xué),易在肝臟及脾臟中濃集,腎臟中則較少蓄積,清除半衰期為100?150h。
用法與用量
推薦劑量ABLC為5 mg/kg, **D為3?4mg/kg, L-AmB為3?5mg/kg。
亦主張從低劑量開始逐漸增量,緩慢滴注,如耐受性良好,滴注時(shí)間可縮短至1?2h。
各種制劑的具體使用要求參見說明書。
注意事項(xiàng)
該藥腎毒性顯著降低,輸液反應(yīng)也大大減少,但仍需監(jiān)測(cè)肝、腎功能。
伊曲康唑
伊曲康唑
三唑類抗真菌劑,抗真菌譜包括曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等主要致病真菌,對(duì)鐮刀霉活性較低,對(duì)結(jié)合菌感染無效。
適應(yīng)癥
曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等引起的確診、臨床診斷及擬診IFI的治療(靜脈注射劑和口服液序貫使用)
曲霉和念珠菌感染的預(yù)防止療(口服液)
藥代動(dòng)力學(xué)
采用β-環(huán)糊精技術(shù)的口服液比膠囊劑的生物利用度大幅提高。
蛋白結(jié)合率為99%。血漿半衰期為20?30h。
在肺、肝臟、腎臟、肌肉及骨骼等組織中的濃度則比血藥濃度高2?3倍,腦脊液中含量很低。
經(jīng)肝P450酶系廣泛的代謝,代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄,其中羥基伊曲康唑具有與伊曲康唑同等的抗真菌活性。
用法與用量
IFI確診、臨床診斷和擬診患者的治療:第1?2天:200mg,靜滴,每天2次;第3?14天:200mg,靜滴,每天1次,輸注時(shí)間不得少于1h;之后序貫使用口服液,200mg,每天2次,直至癥狀改善及影像學(xué)上病灶基本吸收。
IFI的預(yù)防止療:口服液每天5mg/kg,療程一般為2?4周。
注意事項(xiàng)
長(zhǎng)期治療時(shí)應(yīng)注意對(duì)肝功能的監(jiān)護(hù),應(yīng)避免與其他肝毒性藥物合用。
可能存在藥物之間相互作用,詳見說明書。
氟胞嘧啶
氟胞嘧啶
氟孢嘧啶類化合物,屬抑菌劑。對(duì)隱球菌和念珠菌包括非白念珠菌有良好抗菌作用,其他真菌則多耐藥。
適應(yīng)癥
敏感念珠菌和隱球菌所致的嚴(yán)重感染。單獨(dú)應(yīng)用易導(dǎo)致耐藥,多與兩性霉素B聯(lián)合使用。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服生物利用度78%?90%,達(dá)峰時(shí)間2h。
血清蛋白結(jié)合率低。
藥物廣泛分布于各器官組織,腦脊液濃度可達(dá)血液濃度的50%?100%。
清除半衰期2.4?4.8h,90%以上以原形自尿中排出。
用法與用量
每天100?150 mg/kg, 口服分4次,靜滴分2?4次給藥。
成人一般每次2.5g,滴速4?10 ml/min。
腎功能不全者需減量。
注意事項(xiàng)
監(jiān)測(cè)血液和肝臟不良反應(yīng)。
嚴(yán)重腎功能不全及對(duì)本品過敏者禁用,孕婦慎用,哺乳婦女不宜使用。
阿糖胞苷可使本品抗真菌作用失活。
本品不宜與骨髓抑制藥物同時(shí)使用。
氟康唑
氟康唑
三唑類抗真菌劑,抗真菌譜包括念珠菌屬(主要為白念珠菌,對(duì)光滑念珠菌的活性逐步降低,對(duì)克柔念珠菌幾乎無活性)和隱球菌屬,對(duì)曲霉感染無效。
適應(yīng)癥
非粒細(xì)胞減少者的深部念珠菌病。
艾滋病患者的急性隱球菌性腦膜炎。
侵襲性念珠菌病的預(yù)防。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服迅速吸收,進(jìn)食對(duì)藥物吸收無影響。
蛋白結(jié)合率低,易穿透血腦屏障。
腎臟清除,血漿半衰期為20?30h,血中藥物可經(jīng)透析清除。
用法與用量
侵襲性念珠菌病:200?400mg/d,若氟康唑治療5d后,患者仍不能退熱,或出現(xiàn)其他癥狀,則應(yīng)換用伊曲康唑等其他藥物。
念珠菌病的預(yù)防:50?400 mg/d,療程不宜超過3周。
注意事項(xiàng)
最常見的不良事件來自胃腸道。
長(zhǎng)期治療者亦需監(jiān)測(cè)肝功能,可能存在藥物相互作用(詳見說明書)。
伏立康唑
伏立康唑
三唑類抗真菌劑,抗真菌譜包括念珠菌屬、隱球菌屬、曲霉屬、鐮刀霉屬和莢膜組織胞漿菌等致病真菌,對(duì)結(jié)合菌(毛霉、根霉)無活性。
適應(yīng)癥
免疫抑制患者的嚴(yán)重真菌感染,如侵襲性曲霉病、氟康唑耐藥念珠菌引起的侵襲性感