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    普通細(xì)胞的分裂次數(shù)是有限的，而癌細(xì)胞則依賴其DNA端粒的延長機(jī)制可以無限制分裂增生。據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)7月1日（北京時(shí)間）報(bào)道，最近，美國約翰-霍普金斯醫(yī)學(xué)研究院找到了兩個(gè)與癌細(xì)胞DNA（脫氧核糖核酸）端粒延長有關(guān)的基因，當(dāng)這兩個(gè)基因出現(xiàn)變異時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致端粒延長。

    正常細(xì)胞每分裂一次，其DNA末端的端粒就會(huì)縮短一點(diǎn)，如果沒有端粒，DNA在**時(shí)就會(huì)裁掉編碼基因而破壞細(xì)胞功能，所以端粒長度限制著DNA的**次數(shù)。但大部分癌細(xì)胞都分裂很快，有些是通過端粒酶來保持端粒長度，而有些不需要端粒酶也能保持端粒長度，這種現(xiàn)象稱為“替代性端粒延長”。

    研究院基梅爾癌癥中心副教授尼古拉斯·帕帕多普羅斯和研究小組今年1月份曾發(fā)表過一份胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的基因組圖，首次識(shí)別出與“替代性端粒延長”過程相關(guān)的基因線索。他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中的大部分基因變異都發(fā)生在那些包含ATRX和DAXX片段的基因中，這些基因和特定的DNA片段相互作用形成的蛋白質(zhì)，能改變DNA的編碼方式。

    為了進(jìn)一步研究這兩種基因在端粒中的作用，研究小組采集了41位胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的組織樣本，其中25個(gè)具有典型的替代性端粒延長特征，熒光染色標(biāo)記端粒顯示出“大量的DNA端粒”，比正常細(xì)胞中DNA的端粒要長100多倍。在25個(gè)顯出替代性端粒延長的樣本中，19個(gè)表現(xiàn)出ATRX或DAXX變異，6個(gè)沒有變異的是由于腫瘤細(xì)胞顯示沒有表達(dá)這兩種基因。剩余的16個(gè)沒有ATRX或DAXX變異，也沒有端粒替代性延長。而在439份其他腫瘤樣本中，8個(gè)膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣本顯出了替代性端粒延長，也都表達(dá)了ATRX變異體而不是ATRX。

    “根據(jù)觀察，在ATRX和DAXX基因異常和替代性端粒延長之間的相關(guān)性是100%。”研究院病理學(xué)與腫瘤學(xué)副教授阿蘭·米克解釋說，“兩種基因造成替代性端粒延長的機(jī)制目前還不明確，可能是變異體改變了DNA端粒的包裝方式，讓它們變得不穩(wěn)定。”

    帕帕多普羅斯表示，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致替代性端粒延長的基因是第一步，根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，ATRX/DAXX變異可作為預(yù)測(cè)患者病情趨勢(shì)的方法，并有助于開發(fā)瞄準(zhǔn)這些基因的治療方法。