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    在身體中某一特定組織中發(fā)生的腫瘤，其分子改變、生物學行為和對治療的反應都表現出異質性。這種異質性給臨床癌癥的治療帶來了嚴峻的挑戰(zhàn)。在很多器官部位，根據腫瘤的分子和組織特征，能夠將其分為不同的亞型。在一個特定組織內，癌癥的亞型可能體現了變異的不同狀態(tài)，這指引Visvader教授和他的同事們，在2009年Nature Medicine上發(fā)表的一項研究中提出一種理論：不同的上皮腫瘤亞型，可能由具有不同發(fā)展?jié)摿Φ牟煌鹪吹募毎g的轉換引起的。在小鼠乳腺和小鼠肺進行的功能性研究也支持這個理論模型。然而，目前對于人類上皮腫瘤中這種機制的功能性證據還非常有限。

    最近幾項利用小鼠模型的研究表明，形成癌癥的具有相同表型的細胞，也負責腫瘤的維持和增殖。例如，Lgr5+腸干細胞能形成和維持小鼠腸腺瘤。在皮膚癌小鼠模型中，毛囊隆突干細胞，能夠作為一個癌癥干細胞群來增殖擴散疾病。乳腺癌小鼠模型顯示，腫瘤可能來自管腔細胞的轉化，最近利用人類腫瘤樣本的研究表明，乳腺癌也能由管腔樣細胞增殖。在大多數人類上皮癌癥中，目前還不能確定，形成癌癥的細胞類型，是否也能維持這種復雜的疾病。

    前列腺癌的主要組織亞型是腺泡性的腺瘤，它們具有管腔分泌細胞的特征，極少有神經內分泌細胞的特征和缺乏基底細胞的特征。在前列腺癌中發(fā)現了許多不太常見的組織變異，包括小細胞癌和鱗狀細胞癌。小細胞癌具有神經內分泌細胞增殖和p53缺失的特征。鱗狀細胞癌具有基底細胞的特征，能在腺癌環(huán)境中和單獨作為一種鱗狀腫瘤發(fā)生。根據其不同的表型和對激素治療的反應，前列腺癌不同的組織變異，被推測是由不同起源的細胞引起的。

    形成和維持人類前列腺癌的細胞之間的關系，目前還不明確。在致癌**下，天然人前列腺基底細胞能形成腺泡腫瘤。與這些發(fā)現一樣，來自BPH-1人前列腺細胞系的基底細胞，能響應雌激素和睪酮的聯合作用，形成人前列腺癌。所有這些數據都表明，人前列腺腫瘤可能留出腫瘤內的一部分基底細胞，以確保惡性管腔細胞樣癌細胞的持續(xù)產生。

    人前列腺癌細胞具有基底細胞表型，這曾經被報道用來在體外產生管腔癌細胞的子細胞。利用最初來自人前列腺腫瘤的細胞系的研究表明，基底細胞標記CD44,在缺乏分化的管腔細胞標記時，富集成腫瘤增殖細胞。一項最近的研究表明，抗化療的前列腺癌是由缺乏基底或管腔細胞角蛋白的細胞維持。目前尚無研究對從主要的人前列腺癌中直接分離的基底或管腔樣細胞在腫瘤增殖中的作用進行定義。

    來自加州大學洛杉磯分校的Eli和Edythe再生醫(yī)學、干細胞研究中心的Andrew Goldstein博士、Owen Witte和Tanya Stoyanova,利用人前列腺癌的一個組織再生模型，來確定前列腺癌的起源細胞，是否不斷地被要求作為腫瘤增殖細胞來維持這種疾病。他們發(fā)現，基底細胞是人前列腺癌的有效起源細胞，這與以前他們的研究結果一致。由轉化的基底細胞形成的人前列腺腫瘤，可以通過表型為管腔細胞的癌細胞進行增殖。由一種類型的干細胞形成的前列腺癌，能進化到由一種看起來非常不同的干細胞維持和增殖，使前列腺癌干細胞成為一個“移動的治療靶點”.這項突破性的發(fā)現，與未來針對癌癥的治療發(fā)展有直接的關系，發(fā)表在最近的PNAS雜志上。

    成人干細胞是組織特異性的再生細胞，更新人體器官內患病或損傷的細胞。Goldstein博士、Witte和同事們以前在Science雜志上曾經報道，前列腺癌能夠從基底干細胞開始，進化到管腔樣細胞。這表明，他們想采用療法靶定的疾病來源——腫瘤干細胞——可能會隨時間而發(fā)生變化。Goldstein說：“人們開始認為，與許多成人器官由專門的干細胞維持一樣，癌癥是由癌癥干細胞通過相同的方式形成?；谶@種新的認識，隨之而來的許多事情就是，不斷探索腫瘤的根源和靶定這些干細胞來消除癌癥。”

    在采用抗雄激素治療的侵略性前列腺癌患者中，最初形成癌癥的基底干細胞，看上去與維持這種惡性疾病的管腔細胞不同。反過來，在抗雄激素治療后，腫瘤干細胞看上去仍然與前兩種細胞不同。這表明，對靶向治療而言，研究者需要鑒定隨著病情發(fā)展及其治療進展而出現的細胞類型。

    隨著對前列腺癌干細胞能改變它們外觀的認識，目前研究者正在尋找干細胞內可能一致的、不通過干細胞進化而變化的元素。這方面的認識，將有助于靶定進化中的癌癥干細胞的藥物的開發(fā)。Stoyanova、Goldstein、Witte博士和他們的同事們，已經開始著手排除其外觀的因素，來定義一個干細胞。他們強調了干細胞的外觀持續(xù)不斷演化的重要性，尤其是腫瘤適應成為，對新的和更有效的療法產生抗性。