**鼎生技透過(guò)牛樟芝萃取物研發(fā)出的藥物安卓健,已經(jīng)由美國(guó)FDA核準(zhǔn)進(jìn)入第二階段臨床實(shí)驗(yàn),針對(duì)與人類三成癌癥有關(guān)聯(lián)的變異基因RAS,提供有效的治療方法,順利的話將于2017年上市,解決目前有關(guān)RAS變異一直無(wú)藥可醫(yī)的困境。
可望二階臨床實(shí)驗(yàn)后直接上市
安卓健在經(jīng)過(guò)**三軍總醫(yī)院與榮民總醫(yī)院加入的第一階段臨床實(shí)驗(yàn)后,已證明其安全性;為了擴(kuò)大對(duì)全球各人種進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證其廣泛的效用,將自2014年第二季展開(kāi)第二階段臨床實(shí)驗(yàn),由美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)腫瘤科教授DavidS.Ettinder主持,將先在美國(guó)與歐盟等地收案,**與其他地區(qū)也將陸續(xù)啟動(dòng)。國(guó)鼎生技董事長(zhǎng)劉勝勇表示,安卓健有望符合FDA快速上市取得藥證的資格,如果順利的話在第二階段臨床實(shí)驗(yàn)順利完成后,就可以直接上市。
根據(jù)國(guó)鼎對(duì)時(shí)程的預(yù)估,最快2017年便可上市。全球每年肺癌死亡人數(shù)已達(dá)140萬(wàn)人,**一年肺癌病患增加1萬(wàn)人,其中8500人會(huì)死亡。安卓健目前針對(duì)肺癌中占85%的非小細(xì)胞肺癌為研究對(duì)象,不過(guò)有鑒于其他癌癥類型中的三成也有RAS變異的情形,安卓健面對(duì)全球800億美元規(guī)模及年復(fù)合成長(zhǎng)率20%的癌癥治療藥物市場(chǎng)來(lái)看,具有相當(dāng)潛力。
安卓健阻撓RAS可抑制癌細(xì)胞成長(zhǎng)
RAS自發(fā)現(xiàn)至今已近50年。1964年科學(xué)家先在大鼠腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),到1982年也在人類腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),不僅三成種類癌癥跟它有關(guān),有些癌癥發(fā)生RAS變異的幾率很高,例如胰腺癌達(dá)到90%,大腸直腸癌45%,血癌30%。RAS基因指導(dǎo)生成的同名蛋白質(zhì)控制細(xì)胞中分化與代謝等生理作用,一旦產(chǎn)生變異,將會(huì)高度**癌細(xì)胞成長(zhǎng)與分化。
根據(jù)先前的研究發(fā)現(xiàn),RAS的活性來(lái)自于蛋白質(zhì)后修飾作用(注1)以及其與細(xì)胞膜的結(jié)合,這需要"脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素"的參與,安卓健的作用即在于阻撓這個(gè)過(guò)程,當(dāng)RAS因此無(wú)法活化,也就能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)?!?/p>
安卓健作用機(jī)制影片
劉勝勇表示,安卓健是一種"訊息傳遞治療",借由于擾細(xì)胞相關(guān)遺傳訊息傳遞的過(guò)程,抑制癌細(xì)胞成長(zhǎng),它的特色在于廣效、副作用低、可阻撓癌細(xì)胞移轉(zhuǎn)、沒(méi)有抗藥性。國(guó)鼎首席研究員陳志銘博士指出,在第一階段臨床實(shí)驗(yàn)時(shí),一天只要服藥一次,就可以達(dá)到降低癌細(xì)胞成長(zhǎng)25%以上的目標(biāo),而且副作用是嘔吐輕微腹瀉,但相對(duì)于現(xiàn)有的癌癥療法,這些副作用算是輕微的。他表示,由于安卓健也能抑制發(fā)炎反應(yīng),因此它能夠?qū)沟牟“Y將不僅是癌癥,心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經(jīng)退化疾病等20多種都有潛在的治療機(jī)會(huì)。
**研究單位各有進(jìn)展
安卓健的成分是Antroquinonol,可說(shuō)是**獨(dú)有的天然化合物,因?yàn)樗腿∽耘U林?。牛樟芝又稱為牛樟菇,是一種木材腐朽真菌,只生長(zhǎng)在**本土的老齡牛樟數(shù)上,透過(guò)牛樟芝發(fā)酵菌絲體可以分離得到Antroquinonol,由于只在**生長(zhǎng),近水樓臺(tái)地有關(guān)Antroquinonol的研究似乎**占了地利之便。
不僅國(guó)鼎生技用了11年時(shí)間研究Antroquinonol,國(guó)內(nèi)其他研究單位也有相關(guān)的研究。國(guó)防醫(yī)學(xué)院航太及海底醫(yī)學(xué)研究所助理教授賈淑敏一份刊登在"自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)"(FreeRadicalBiologyandMedicine)的研究指出,Antroquinonol能夠阻礙多種腎臟方面的病變,例如急速腎小球增生,或是阻礙免疫球蛋白A型腎炎的快速發(fā)展,原理在于Antroquinonol可以促進(jìn)Nrf2的抗氧化反應(yīng),以及抑制T細(xì)胞及活化發(fā)炎現(xiàn)象的NLRP3炎性體。
另外2009年臺(tái)大醫(yī)學(xué)研究所江柏政的研究指出,一般而言治療藥物對(duì)肝癌細(xì)胞的效用較差,而Antroquinonol對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)活性有較佳的抑制作用,其中效用最好的是針對(duì)HepG2細(xì)胞。研究進(jìn)一步指出,Antroquinonol將細(xì)胞生成周期停留在G1期,其做法是讓多種細(xì)胞周期調(diào)控因子表現(xiàn)下降,進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯的過(guò)程,這中間并沒(méi)有影響mRNA及DNA轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)降解(注2)。研究也發(fā)現(xiàn)AMPK與mTOR蛋白質(zhì)分別參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)能量之恒定與蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)譯,是Antroquinonol發(fā)揮效果的關(guān)鍵,透過(guò)活化AMPK的作用可以抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)生成途徑,進(jìn)而抗癌。
雖然Antroquinonol看似效果佳,不過(guò)從牛樟芝中能萃取的量很低,劉勝勇表示,未來(lái)藥物量產(chǎn)后Antroquinonol必須透過(guò)合成方式才足以**所需。‘
注釋:
1.蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移后修飾作用(post-translationalmodification)的目的在于給蛋白質(zhì)賦予不同的外觀,使它可以跟其他不用蛋白質(zhì)互動(dòng),就好像一個(gè)女孩透過(guò)不用風(fēng)格的化妝與服裝,往往可以達(dá)成變身的效果,也能夠吸引不用類型男孩的興趣。蛋白質(zhì)的用途往往有很多種,因此需要不同外觀在不用地方發(fā)揮作用。
2.轉(zhuǎn)錄(Transc**tion)與轉(zhuǎn)譯(Translation)是DNA的遺傳訊息最后生成蛋白質(zhì)的過(guò)程。簡(jiǎn)單地說(shuō),DNA將自身攜帶的遺傳訊息當(dāng)做一種模板,轉(zhuǎn)錄成RNA,之后RNA再透過(guò)轉(zhuǎn)譯的過(guò)程解碼,作為范本生產(chǎn)出對(duì)應(yīng)的氨基酸序列。
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