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    復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤?。≧ecurrent respiratory papillomatosis ,RRP）也叫做喉**狀瘤，是兒童最常見(jiàn)的喉部良性腫瘤，常導(dǎo)致兒童慢性聲音嘶啞。該腫物雖為良性但有可能惡變，并且有可能造成呼吸道狹窄、麻醉意外。由于該病需要反復(fù)進(jìn)行手術(shù)治療、聯(lián)合藥物治療和隨訪(fǎng)觀(guān)察，會(huì)對(duì)患者以及其家庭造成嚴(yán)重的心理和精神負(fù)擔(dān)。

    復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的患病率為（0.75–4）/100 000,一般均在 5 歲之前確診，從癥狀出現(xiàn)到確定診斷之間平均間隔一年時(shí)間。為了治療該疾病，平均每個(gè)兒童每年要接受 4 次手術(shù)，相當(dāng)于 1 億美元的花費(fèi)。

    兒童患復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的傳播途徑包括分娩時(shí)經(jīng)過(guò)受感染母親的產(chǎn)道、吸入含有 HPV 的羊水、醫(yī)源性感染以及兒童虐待等。但是，由于成人的 HPV 感染率要明顯高于兒童，因此并不建議對(duì)這些產(chǎn)婦進(jìn)行預(yù)防性剖腹產(chǎn)。成人患有 HPV 大多是由于兒童時(shí)期所患疾病復(fù)發(fā)或者經(jīng)性傳播而得。

    HPV6/11 是感染呼吸道的 HPV 的主要類(lèi)型。腫物組織學(xué)上表現(xiàn)為多分葉狀或者呈指狀突起；中央具有由維管組織構(gòu)成的核心，周?chē)欠謱拥镊[狀上皮。本病癥狀輕重不一，有的甚至可以自行消退。發(fā)病越早癥狀越嚴(yán)重，到了后期，腫物傾向于逐漸消退，但也可能因?yàn)閼言卸又匕Y狀。該病發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性在兒童中為 30%,在成人為 16%.復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的死亡率約為 1%-2%,主要死因是氣道梗阻、腫瘤惡變、慢性肺部疾病以及麻醉事件。

    復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的最主要表現(xiàn)是逐漸加重的喘鳴之后出現(xiàn)聲音嘶啞，其他癥狀還包括慢性咳嗽、反復(fù)發(fā)作的肺炎、生長(zhǎng)發(fā)育障礙、呼吸困難、吞咽困難等，該病還可能以威脅生命的急性癥狀為初始表現(xiàn)。對(duì)該病患者進(jìn)行檢查時(shí)首先應(yīng)當(dāng)關(guān)注呼吸困難以及聲音嘶啞，這有助于定位病變位置。

    纖維鼻咽鏡是該病最靈敏的檢測(cè)手段。通過(guò)該檢查可以觀(guān)察氣道的開(kāi)放程度以及聲帶的活動(dòng)能力，進(jìn)而判斷是否需要進(jìn)行手術(shù)。如果是在手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行的檢查的話(huà)，那么外科醫(yī)生就可以在定位所有的病變部位之后，使用相應(yīng)的儀器、設(shè)備清除病變組織，恢復(fù)氣道通暢。

    復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的嚴(yán)重程度可以使用 Derkay–Coltrera 評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以便對(duì)疾病的進(jìn)展程度以及治療效果進(jìn)行跟蹤評(píng)價(jià)。目前該病并不能完全治愈，但是有以下這些治療方法：

    1、手術(shù)切除是目前首選的治療方法。手術(shù)以盡可能多地切除病變組織為目的。通過(guò) CO2 激光器將病變組織蒸發(fā)。該儀器的優(yōu)點(diǎn)在于精確度高、疤痕小、出血量少。但這種治療方法也可能會(huì)對(duì)手術(shù)室內(nèi)的患者或醫(yī)務(wù)人員造成激光損傷，還可能會(huì)使他們暴露于激光煙羽中的 HPV DNA.另外，現(xiàn)在出現(xiàn)一種叫內(nèi)鏡铇削器的工具，可以有效改善發(fā)聲、減少粘膜損傷并且花費(fèi)更少。

    2、手術(shù)中的麻醉過(guò)程可能對(duì)患者造成醫(yī)源性損傷并且可能造成**瘤的播散。如果病人可以耐受的話(huà)，最好讓患者在自主呼吸的情況下進(jìn)行手術(shù)。如果不行，也可以在手術(shù)中間斷進(jìn)行插管，以保證手術(shù)視野不被阻擋，但是這樣會(huì)逐漸增加插管的難度，在出現(xiàn)窒息需要插管的時(shí)候增加搶救難度，并且可能造成醫(yī)源性的病毒播散。

    另外，使用支氣管導(dǎo)管可以防止支氣管被激光損傷，但是這樣還是可能出現(xiàn)氣道燒傷的情況，并且會(huì)阻擋術(shù)者的手術(shù)視野，因此這種方法使用較少。

    3、雖然手術(shù)是首選治療方案，但是有 20% 的病人需要進(jìn)行聯(lián)合治療。如果患者每年需要進(jìn)行 4 次以上的手術(shù)，并且出現(xiàn)氣道狹窄以及遠(yuǎn)端多位點(diǎn)的擴(kuò)散的話(huà)就應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行聯(lián)合治療。最初在聯(lián)合治療中得到應(yīng)用的藥物是α干擾素，目前最常使用的是聚乙二醇化干擾素?？共《舅幬鞫喔ｍf可以在病變部位進(jìn)行局部注射應(yīng)用，是目前應(yīng)用最廣泛的聯(lián)合治療藥物。

    雖然目前關(guān)于該藥物的研究已經(jīng)有很多，但是目前還不是該藥使用的適應(yīng)癥。建議使用的療程為每 2-6 周一次，共連續(xù)使用 5 次，對(duì)兒童每次使用劑量為 2 ml,成人為 4 ml,藥物濃度為 2.5-7.5 mg/ml.由于在**瘤患者中有 COX-2 的過(guò)表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)**瘤的生長(zhǎng)，因此 COX-2 抑制劑塞來(lái)昔布也可以用來(lái)治療此病。貝伐單抗是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑，有研究表明該藥對(duì)于兒童及成人均有效并且安全性較好。

    4、雖然手術(shù)和聯(lián)合治療已經(jīng)有明顯的治療效果，但是只有通過(guò)疫苗才可以有效預(yù)防后代患病。目前該疫苗主要用于預(yù)防由 HPV6/11/16/18 造成的宮頸癌、**癌、癌前病變以及**贅生物。雖然該疫苗的應(yīng)用對(duì)于已經(jīng)患有復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的病人并沒(méi)有治療效果，但是卻可以防止其他血清型 HPV 的感染，因此也建議對(duì)此類(lèi)病人應(yīng)用。另外，疫苗的應(yīng)用也可以降低頭頸部腫瘤的發(fā)生率。

    復(fù)發(fā)性呼吸道**瘤病的主要危害在于易復(fù)發(fā)不能根治以及嚴(yán)重的并發(fā)癥。進(jìn)行手術(shù)治療的首要目的是保持氣道通暢同時(shí)防止發(fā)聲功能繼續(xù)減退，但是要注意防止出現(xiàn)氣道損傷。目前單獨(dú)的治療手段并不能達(dá)到很好的治療效果，因此對(duì)于每年需要 4 次以上手術(shù)治療或者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人需要進(jìn)行聯(lián)合治療。并且，將來(lái)疫苗也有可能成為重要的治療手段。