骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。該病可發(fā)生于不同性別和任何年齡,但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性。骨質(zhì)疏松性骨折大大增加了老年人的病殘率和死亡率,已成為一個(gè)潛在的、嚴(yán)重的公眾健康問題。作為醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí),積極防止并大力宣傳以引起全社會(huì)的關(guān)注。本文簡(jiǎn)要介紹骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防與治療。
1.骨質(zhì)疏松癥的非藥物治療
1.1 調(diào)整生活方式
包括改變不健康的生活方式,注重高鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡飲食;注意適當(dāng)戶外活動(dòng),增加有助于骨健康的體育鍛煉和康復(fù)治療;避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等;采取防止跌倒的各種措施:如注意是否有增加跌倒危險(xiǎn)的疾病和藥物,加強(qiáng)自身和環(huán)境的保護(hù)措施(包括各種關(guān)節(jié)保護(hù)器)等。
1.2 骨健康基本補(bǔ)充劑
1.2.1 鈣劑
我國營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定成人每日鈣攝入推薦量800mg(元素鈣量)是獲得理想骨峰值,維護(hù)骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補(bǔ)充,絕經(jīng)后婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg。我國老年人平均每日從食物中獲鈣約400mg,故平均每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500mg~600mg。鈣攝入可減緩骨的丟失,改善骨礦化。用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用。目前尚無充分證據(jù)表明單純補(bǔ)鈣可以替代其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療,鈣劑選擇要考慮其安全性和有效性。補(bǔ)充鈣及時(shí)要注意鉛的攝入,自然界中鈣與鉛往往共存,絕大多數(shù)鈣劑產(chǎn)品含有一定量的鉛。因此,在選擇鈣劑時(shí),應(yīng)盡量選擇鈣元素含量高的制劑,正確的補(bǔ)鈣方法采用間歇補(bǔ)鈣法,即服鈣劑2個(gè)月,停1個(gè)月,再重復(fù)服用。正確服用方法應(yīng)分次服及進(jìn)餐后服吸收較好,臨睡前服用更佳;胃酸缺乏者應(yīng)服枸櫞酸鈣。
1.2.2 維生素D
維生素D有利于鈣在胃腸道的吸收。維生素D缺乏可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),增加骨的吸收,從而引起或加重骨質(zhì)疏松。成年人推薦劑量200IU(5μg)/d,老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏,故推薦劑量400~800IU(10~20μg )/d。有研究表明補(bǔ)充維生素D能增加老年人肌肉力量和平衡能力,因此降低了跌倒的危險(xiǎn),進(jìn)而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。維生素D用于治療骨質(zhì)疏松時(shí),應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意個(gè)體差異和安全性,定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣,酌情調(diào)整劑量。
2.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療
防止骨質(zhì)疏松的藥物有三類:骨轉(zhuǎn)換抑制劑、骨形成刺激劑和具多種作用者。骨轉(zhuǎn)換抑制劑包括雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素、鈣劑和二磷酸鹽;骨形成刺激劑包括氟化物、甲狀旁腺素;具多種作用者包括合成類甾醇、維生素D及其衍生物、依普黃酮、噻嗪類利尿劑、維生素K、鍶鹽、中藥等。
2.1 雌激素
雌激素或雌孕激素補(bǔ)充療法是防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段,能有效預(yù)防絕經(jīng)后骨量的丟失,預(yù)防錐體的骨折和非椎體的骨折,但是僅限于絕經(jīng)早期即小于60歲婦女使用。應(yīng)用雌激素時(shí),其治療方案、劑量、制劑選擇及治療期限等應(yīng)根據(jù)患者情況個(gè)體化,堅(jiān)持定期隨訪和安全性檢測(cè)(尤其是乳腺和子宮)。
2.2 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)
SERM是預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的有效藥物。SERM是人工合成的非甾體類化合物,能選擇性地作用于雌激素的靶器官,對(duì)乳房和子宮內(nèi)膜無不良作用。少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀。國外研究顯示該藥物有輕度增加靜脈栓塞的危險(xiǎn),故有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長(zhǎng)期臥床及久坐期間禁用。
2.3 雙磷酸鹽類
本類藥物能有效抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨轉(zhuǎn)換。服用時(shí)嚴(yán)格遵照用藥方法(如何侖膦酸鈉空腹200ml清水送服,服藥后30min內(nèi)不能平臥),極少數(shù)病人會(huì)發(fā)生藥物反流或發(fā)生食道潰瘍,故有食道炎、活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍病、反流性食道炎者慎用。雙磷酸鹽類發(fā)展很快,現(xiàn)在已經(jīng)有第三代產(chǎn)品,主要包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等。目前關(guān)于雙磷酸鹽類劑型的研究進(jìn)展很快,新劑型可每天服1片,也可每周每月甚至每年用藥1次,可極大地方便患者,提高治療的依從性。
2.4 降鈣素
降鈣素是具有抑制破骨細(xì)胞活性的內(nèi)源性多肽,能有效增加骨密度,改善骨質(zhì)量,預(yù)防脊椎骨折,并有可能預(yù)防非脊椎骨折,更重要的一個(gè)特點(diǎn)是它可以快速有效地緩解骨痛,因而更適合有疼痛癥狀的骨質(zhì)疏松癥患者。降鈣素類制劑應(yīng)用療程要視病情及患者的條件而定,少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反應(yīng),偶有過敏反應(yīng)。
2.5 氟化物
氟化物為骨形成的有效刺激劑,可顯著增加骨密度,在一定條件下能使骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度恢復(fù)到正常水平,然而對(duì)氟化物治療效果和危險(xiǎn)性歷來存在急議,其治療窗狹窄,應(yīng)用時(shí)要注意劑量,同時(shí)補(bǔ)充足夠鈣量,高氟地區(qū)慎用。
2.6 甲狀旁腺素(PTH)
甲狀旁腺激素對(duì)骨代謝具有雙向作用。持續(xù)性的甲狀旁腺素刺激可引起骨吸收作用增強(qiáng),而如果間歇性給藥使甲狀腺素濃度隔一段時(shí)間達(dá)到一次峰值,則使骨形成增加。臨床應(yīng)用效果還有待于循證醫(yī)學(xué)的證明。
2.7 依普黃酮(依譜拉封)
此類藥物為異黃酮,非激素制劑,普遍存在于植物界,有雌激素樣作用,但不具備雌激素固有的特性。能抑制骨丟失,同時(shí)還能刺激成骨細(xì)胞,還有一定的鎮(zhèn)痛作用。
2.8 噻嗪類利尿劑
此類藥物是通過抑制鈉鈣交換,可明顯減少鈣的排泄。
2.9 其他
藥物是指一些有特殊功能的藥物,其藥理較復(fù)雜,既可以致骨吸收,又可以促進(jìn)骨形成,同時(shí),還包括一些機(jī)制更復(fù)雜的中藥。主要有活性維生素D、維生素K、鍶鹽及中藥等。
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