血清降鈣素原對細菌性化膿性關節(jié)炎的診斷價值
2019-09-02 08:53
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來源:愛愛醫(yī)
作者:張浩
責任編輯:IIYI編輯部
[導讀] 研究表明,血清PCT水平可能是一個有趣的生物標志物,在沒有明確病因的情況下指導關節(jié)炎的診斷,因為它比日常使用的其他炎癥生物標志物具有更高的診斷性能。
感染性關節(jié)炎是指細菌、病毒等微生物入侵關節(jié)腔內(nèi)導致的關節(jié)炎癥。患者多為身體抵抗力較弱的兒童及老年人。關節(jié)感染最常見的原因是敗血癥,除此之外,外傷、手術、關節(jié)附近的軟組織感染,也是發(fā)病的重要原因。
感染性關節(jié)炎和非感染性關節(jié)炎的區(qū)別是一個主要問題。事實上,感染性關節(jié)炎是一種診斷和治療急癥,因為它具有很高的發(fā)病率和死亡率[1]。不幸的是,病因診斷往往是困難的,因為兩個實體在臨床(發(fā)熱,局部炎癥)和生物學(高水平的c反應蛋白(CRP)和白細胞(WBC)具有特征的方面是密切相關的。鑒定膿毒癥來源的金標準是分離病原微生物,但血液或滑膜液革蘭氏染色產(chǎn)量較差,而血液或滑膜液培養(yǎng),甚至微生物基因組的聚合酶鏈反應(PCR)研究雖然比培養(yǎng)快,但需要花費時間。此外,預先使用抗生素可使微生物學樣本呈陰性。最后,感染性關節(jié)炎的放射學異常通常被推遲,不允許臨床醫(yī)生做出早期診斷。一種敏感、特異的生物標志物,可用于日常工作,對風濕病學家有很大的幫助。當然,完美的生物標志物并不存在,但是了解我們每天使用的生物標志物的診斷性能是非常必要的,這樣我們就可以將它們用于高質(zhì)量和相關性的診斷過程中。一些研究建議使用原降鈣素(PCT)在關節(jié)炎的病因診斷上指導我們,因為它的巨大的診斷性能。
PCT是甲狀腺C細胞的蛋白產(chǎn)物,依賴于CALC-1基因[2]。幾乎所有由甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的PCT產(chǎn)物都轉化為降鈣素。因此,除了在風濕病臨床罕見的情況下,如甲狀腺髓樣或小細胞肺癌、心源性休克和胰腺炎,在重大創(chuàng)傷或手術后,PCT在血液中幾乎檢測不到。值得注意的是,在成人發(fā)病的Still'sdisease(AOSD)和anca相關血管炎中PCT可增加。在膿毒癥條件下,CALC-1基因表達增加,PCT的產(chǎn)生不僅局限于甲狀腺C細胞,還可能存在于肝、肺、腎、脂肪組織中。已有研究表明,PCT在不同的細菌感染中是一個有趣的標記,它不僅與細菌負荷有關,而且與感染的嚴重程度有關。
一些研究集中在骨關節(jié)感染[3]的患者,發(fā)現(xiàn)PCT可以作為一個有趣的生物標記物。首先,在慢性風濕病(炎癥性疾病、痛風性關節(jié)炎或骨關節(jié)炎)患者中區(qū)分感染和炎癥是有用的,從而允許采用適當?shù)闹委煼椒?抗生素治療或相反,增加免疫抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑)。其次,對所有病因不明的關節(jié)炎患者的診斷具有指導意義。我們研究確定血清PCT作為一種鑒別標志物,對于病因不明的關節(jié)炎的診斷有用,因為它比其他炎癥生物標志物具有更高的診斷性能。次要目的是根據(jù)關節(jié)炎的病因確定血清素炎癥標志物(WBC、CRP、PCT)是否相互相關,并根據(jù)受影響關節(jié)的數(shù)目和患者的年齡確定它們是否不同。
研究表明,血清PCT水平可能是一個有趣的生物標志物,在沒有明確病因的情況下指導關節(jié)炎的診斷,因為它比日常使用的其他炎癥生物標志物具有更高的診斷性能。
各種PCT用于診斷感染性關節(jié)炎,更常用的截止量是0.5ng/ml。0.5ng/ml的截止值是一個很好的折衷。有助于診斷的生物學標準必須足夠具體,不能誘導無用的醫(yī)源性疾病,而在某些情況下,PCT水平可以增加,而不會引起膿毒癥,因此使用0.5ng/ml的截止值有待解釋。首先,在一些炎癥性疾病中,如AOSD、anca相關血管炎[4]或川崎病[5],即使沒有感染,PCT水平也會升高。一些作者建議對anca相關性血管炎和AOSD分別采用1.4ng/ml和1.0ng/ml的截止值。其次,在非感染性關節(jié)炎的情況下,受影響關節(jié)的數(shù)量可以增加PCT水平。研究中發(fā)現(xiàn)多關節(jié)組的PCT水平明顯高于單關節(jié)組。值得注意的是,PCT水平與膿毒癥嚴重程度之間也存在相關性,但這不是關于膿毒癥關節(jié)炎的研究。
研究還發(fā)現(xiàn),患者的年齡可以增加非感染性關節(jié)炎的PCT水平。在膿毒癥組中,年齡最大的患者(大于75歲)的PCT水平往往低于年齡較小的患者(小于75歲)。這種差異并不顯著,在包括特定老年患者的研究中,作者得出結論,老年敗血癥患者PCT水平較低,且PCT敏感性較低[6]。然而,這些研究并不是專門針對感染性關節(jié)炎患者進行的。根據(jù)不同的臨床情況,PCT水平的不同過程表明,需要進行其他研究來解釋這種蛋白產(chǎn)生的確切的生理病理機制,特別是在老年患者等特定人群中。
痛風性關節(jié)炎的數(shù)據(jù)是相對的。Zhang等人沒有觀察到發(fā)熱和慢性痛風性關節(jié)炎發(fā)作患者與感染[7]患者之間PCT水平的任何差異。相反,Choi等人已經(jīng)證明PCT是一個很好的生物標志物來區(qū)分痛風和感染性關節(jié)炎[8]。然而,在這些研究中,“感染”組中只有大約3%的患者受到感染性關節(jié)炎的影響,而其他患者則受到其他器官感染的影響。研究發(fā)現(xiàn)痛風性關節(jié)炎和感染性關節(jié)炎的平均PCT水平?jīng)]有差異。這可能是由于白細胞介素-1是一種細胞因子,尤其與痛風有關。然而,PCT不僅直接引起產(chǎn)生微生物木糖醇,也可以間接誘導許多促炎細胞因子如IL-1、TNFα或白細胞介素-6的釋放[9]。這可能部分解釋了痛風中PCT水平升高的原因,但不能解釋為什么它在其他疾病(如類風濕關節(jié)炎)中沒有升高,而類風濕關節(jié)炎中也涉及到這類細胞因子,甚至構成了主要的治療目標。
研究旨在評價PCT在滑膜液中的診斷性能。所有這些研究都得出結論,膿毒癥組滑膜PCT水平高于非膿毒癥組。
綜上所述,血清PCT是一個有趣的生物標志物,可以幫助臨床醫(yī)生對關節(jié)炎患者進行診斷和治療管理,具有比其他血清炎癥標志物更高的診斷性能。同樣,盡管其診斷性能高于其他日常使用的生物標志物(WBC、CRP),但在當前的經(jīng)濟環(huán)境下,必須明智地權衡其平衡成本、診斷性能。
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