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    據(jù)《Nature》網(wǎng)站報道，現(xiàn)在，洛克菲勒大學(xué)/普林斯頓大學(xué)的 Alexander Ploss 領(lǐng)導(dǎo)的一支研究小組構(gòu)建出了首只極易罹患丙型肝炎的人源化小鼠品系。
 

    過去的數(shù)十年要研究丙型肝炎及其疫苗只能使用黑猩猩，因為小鼠自身對丙型肝炎有天然的抵抗力。然而，最近科學(xué)家們開始逐漸停止開展黑猩猩實驗， NIH 決定讓大多數(shù)的研究黑猩猩從醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域退休加速了這一過程。因此，科學(xué)家們需要構(gòu)建出替代模型來測試潛力藥物和疫苗。

    由于小鼠對丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類動物轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蜓芯勘透窝撞《靖腥镜哪Ｐ蜕矬w，研究人員對小鼠進行遺傳改造，抑制了它們的天然免疫反應(yīng)。研究人員還操控動物生成了人類肝細胞表面蛋白。

    早在2011年，研究人員就證實，遺傳操控生成兩種人類蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙型肝炎病毒的感染。但丙丙型肝炎毒無法在這些動物體內(nèi)進行很好地復(fù)制，因此它們是糟糕的人類感染模型。于是，研究人員通過將生成人類蛋白的小鼠，和某一與病毒反應(yīng)相關(guān)的基因遭到破壞的小鼠進行交配，構(gòu)建出了另一種小鼠品系。他們表示，在這種小鼠體內(nèi)丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖，生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。

    這是科學(xué)家首次可以在一個小鼠模型中研究丙型肝炎病毒復(fù)制的整個過程。

    強大的免疫系統(tǒng)

    2010年 貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine）的 Karl-Dimiter Bissig 等人開發(fā)了一種包含人類肝細胞的小鼠，研究人員此前一直利用這種小鼠測試候選丙型肝炎藥物。但這一小鼠模型沒有免疫系統(tǒng)。而這項最新研究開發(fā)的小鼠品系，對于測試疫苗更加有用，因為大部分的小鼠免疫系統(tǒng)都是未受損傷的。

    研究人員計劃下一步致力于改良這一小鼠品系。研究人員表示，這一模型仍然無法取代黑猩猩，但它讓科學(xué)家首次窺見了未來數(shù)年采用小鼠開展研究可能會是什么樣子。

    但研究人員謹慎地指出，當科學(xué)家們解讀用最新的小鼠模型獲得的測試結(jié)果時，仍需保持嚴謹。小鼠的免疫系統(tǒng)仍然有部分受到了損傷，因此可能會改變對疫苗的反應(yīng)，在測試疫苗是否真正有效時可能造成假陰性結(jié)果。