有望用于延緩衰老與老年癡呆癥的治療
據(jù)《自然》網(wǎng)站3月30日?qǐng)?bào)道,日前,美國(guó)加利福尼亞巴克研究院發(fā)現(xiàn),化學(xué)藥品硫黃素T能給引起老年癡呆癥的畸形蛋白質(zhì)β淀粉樣蛋白(βamyloid)團(tuán)塊染色,開(kāi)啟細(xì)胞的蛋白質(zhì)回收系統(tǒng),處理掉體內(nèi)的有毒垃圾,延緩衰老進(jìn)而延長(zhǎng)生命。
雖然蛋白質(zhì)在細(xì)胞運(yùn)作過(guò)程中至關(guān)重要,但有時(shí)它會(huì)形成錯(cuò)誤的三維形狀,稱(chēng)為蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊。蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后不僅無(wú)法發(fā)揮正常功能,還會(huì)堆積起來(lái)阻礙其他細(xì)胞系統(tǒng),成為畸形的垃圾蛋白。為避免錯(cuò)誤折疊,細(xì)胞實(shí)施了一種叫“分子伴侶”的監(jiān)督措施,將畸形蛋白質(zhì)重新折疊,或?qū)O端畸形的蛋白質(zhì)分解,以免造成潛在危險(xiǎn)。
蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)越來(lái)越高,造成神經(jīng)退行性疾病等各種老年病。領(lǐng)導(dǎo)該研究的加利福尼亞諾瓦托巴克研究院分子遺傳學(xué)家戈登·里斯格表示,如果某種藥物能識(shí)別錯(cuò)誤折疊的垃圾蛋白質(zhì),并示警細(xì)胞開(kāi)啟自然修復(fù)和蛋白質(zhì)回收系統(tǒng),就能治療衰老引起的疾病。
研究小組以一種名為Caenorhabditis elegans的線(xiàn)蟲(chóng)為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,飼喂不同劑量的硫黃素T對(duì)比后發(fā)現(xiàn),少量的硫黃素T能將線(xiàn)蟲(chóng)的壽命延長(zhǎng)78%。沒(méi)有接受硫黃素T的線(xiàn)蟲(chóng)20天內(nèi)全部死去,被飼喂適當(dāng)劑量硫黃素T的線(xiàn)蟲(chóng)中有超過(guò)80%在20天后仍然活著,但太大劑量因有毒反而會(huì)縮短線(xiàn)蟲(chóng)壽命。此外他們還發(fā)現(xiàn),如果缺乏一種重要的基因來(lái)處理畸形蛋白質(zhì),線(xiàn)蟲(chóng)即使食用了硫黃素T也不會(huì)活得太久。
里斯格和同事認(rèn)為,由于這種線(xiàn)蟲(chóng)在實(shí)驗(yàn)室中不會(huì)產(chǎn)生β淀粉樣蛋白,硫黃素T除能識(shí)別出畸變的β淀粉樣蛋白外,還能識(shí)別出所有的畸形蛋白質(zhì)團(tuán)塊。比如由于肌蛋白錯(cuò)誤折疊造成的變異,會(huì)在一定溫度下使線(xiàn)蟲(chóng)變得麻痹,而硫黃素T能逆轉(zhuǎn)這種變異的不良影響。研究人員還發(fā)現(xiàn),同齡線(xiàn)蟲(chóng)在飼喂硫黃素T后其體內(nèi)毒物累積顯著降低了。
里斯格說(shuō),他們還發(fā)現(xiàn)與硫黃素T類(lèi)似的化合物也能延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命,包括一種從香料姜黃根中提取出的成分。如果把這些化合物用于臨床,將擴(kuò)展細(xì)胞的蛋白質(zhì)回收路徑,有助于治療老年癡呆癥等老年疾病。
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