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心衰治療:肯定成就,繼續(xù)前行

2013-12-03 11:25 閱讀:1497 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 近日,美國心臟學(xué)會年會在德克薩斯州達(dá)拉斯召開,參會人數(shù)超過2萬人。本次會上,除了新發(fā)布的四部心血管疾病預(yù)防指南惹人眼球外,新研究也備受關(guān)注。美國華裔心臟協(xié)會姜寧教授對開幕式主題演講及兩項重要研究進行了深度解析。

    近日,美國心臟學(xué)會年會在德克薩斯州達(dá)拉斯召開,參會人數(shù)超過2萬人。本次會上,除了新發(fā)布的四部心血管疾病預(yù)防指南惹人眼球外,新研究也備受關(guān)注。美國華裔心臟協(xié)會姜寧教授對開幕式主題演講及兩項重要研究進行了深度解析。

    開幕式主題演講

    開幕式上,AHA主席、賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院杰瑟普教授題為“心衰悖論:科學(xué)成功的產(chǎn)物”的主題演講,不僅肯定了心力衰竭領(lǐng)域過去幾十年的成就,也明確了心衰防止的方向。

    心肌梗死、先天性心臟病等心血管疾病治療取得巨大進步的同時,在經(jīng)歷最初的心血管事件后,心衰患者卻在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計,目前全球心衰患者已達(dá)2300萬例,在美國每年用于心衰治療的費用更是穩(wěn)居老年人醫(yī)療支出首位。攻克心衰顯得尤為重要。Jessup教授詳盡列舉了心衰防止的歷史性突破和標(biāo)志性試驗(V-HeFT、COPERNICUS、REMATCH等),并指出,近年來心室輔助裝置(VAD)日趨廣泛的應(yīng)用有效改善了患者生活質(zhì)量和壽命。

    Jessup教授充滿**地邀請兩位嘉賓走上主席臺。托尼是最早接受β受體阻滯劑的心衰患者。Jessup教授至今還清楚記得當(dāng)年她開展試驗性治療時的疑慮和恐懼,“我很害怕,感覺好像要從世界邊緣跌落”[“世界是平的”是中世紀(jì)對地球的錯誤認(rèn)知,在此Jessup教授意指應(yīng)用β受體阻滯劑對心衰治療的重大突破不亞于哥倫布的發(fā)現(xiàn)].最終托尼的活動耐量改善,心律減緩。接下來的30年中,托尼還參與了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的臨床試驗,并在2007年接受了心臟再同步治療(CRT),左室射血分?jǐn)?shù)明顯好轉(zhuǎn)。今年,托尼已經(jīng)87歲。19歲的杰西卡是1例有明確家族史的擴張型心肌病患者。得益于心衰治療重大進展,與過世的母親和哥哥相比,她的癥狀得到有效控制。

    Jessup教授和這兩位患者熱情擁抱并指出:托尼積極參與臨床試驗,親身經(jīng)歷并受益于過去幾十年許多有價值的成功突破,而杰西卡則是未來的挑戰(zhàn)。Jessup教授呼吁全球心血管臨床及科研人員共同尋找心衰有效治療新方法。

    最新揭曉臨床研究

    TOPCAT:對射血分?jǐn)?shù)正常心衰的再次挑戰(zhàn)

    過去幾十年,射血分?jǐn)?shù)減低心衰的治療取得重大進展,患者生存率明顯改善,但射血分?jǐn)?shù)正常心衰研究收效甚微。醛固酮受體拮抗劑被證實可改善心梗后及射血分?jǐn)?shù)減低心衰生存率,但對射血分?jǐn)?shù)正常心衰的研究尚在探索中。

    TOPCAT是第一項評估螺內(nèi)酯對HFPEF臨床效果的隨機雙盲試驗,納入6個國家270個中心的3445例患者,隨機分為螺內(nèi)酯組(30 mg/d)及對照組,隨訪3.5年。與對照組相比,螺內(nèi)酯組因心衰入院率降低(14%對12%),但以死亡率或入院率(任何原因)作為研究終點時兩組無統(tǒng)計學(xué)差異;在接受超聲心動檢查亞組的935例患者中,心臟結(jié)構(gòu)異常者所占比例很高。

    分析該研究以下方面值得注意:研究由多國多中心開展,各地區(qū)間事件發(fā)生率的顯著差異可影響研究結(jié)果;腎功能不全、高血鉀等不良反應(yīng)及其他因素導(dǎo)致較多患者退出了試驗組,可考慮延長試驗以進一步觀察臨床效果;螺內(nèi)酯在高?;颊咧酗@示了優(yōu)勢,建議繼續(xù)其在射血分?jǐn)?shù)正常心衰中的臨床試驗。

    就研究及治療總體看來,心衰是多種心血管疾病發(fā)展至后期、有共同特征的表型,是一種綜合征。以射血分?jǐn)?shù)正常心衰與射血分?jǐn)?shù)減低心衰為例,其基因水平、病理生理過程及臨床表現(xiàn)有本質(zhì)區(qū)別,既往研究更是證實對射血分?jǐn)?shù)減低心衰有效的多種治療用于HFPEF則不能取得同等預(yù)期效果。一個重要方向就是通過對射血分?jǐn)?shù)正常心衰發(fā)生機制的深入研究尋找新的特異性治療。

    ROSE AHF:急性心衰的腎功能保護

    早期小規(guī)模臨床試驗顯示,小劑量多巴胺或小劑量奈西立肽可增加尿量,起到保護急性心衰患者腎功能、減小容量負(fù)荷的作用,但在ROSE AHF研究中該結(jié)論并未得到證實。該研究共納入美國和加拿大26個中心的360例急性心衰腎功能不全患者。與利尿劑合用72小時后,多巴胺[2 μg/(kg.min)]或奈西立肽[0.005 μg/(kg.min)]既不能增加尿量,也未能改善腎功能。

    由于研究設(shè)計所限,進一步分組分析無法達(dá)到統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。但以心功能分組,接受多巴胺或奈西立肽者在治療效果方面均有差別,提示應(yīng)考慮擴大樣本量進行分組試驗。


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