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    一、帕金森病病人路易體內(nèi)分離的α突觸**白（α-synuclein）是致病的，能夠在新生小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中引起PD樣病理過(guò)程：根據(jù)目前PD發(fā)病機(jī)制的阮病毒樣進(jìn)展假說(shuō)（錯(cuò)誤折疊的α-synuclein在體內(nèi)傳播可能通過(guò)朊蛋白機(jī)制從宿主大腦傳輸?shù)浇】档纳窠?jīng)元細(xì)胞，并從接受者細(xì)胞中吸取新的α-synuclein；即α-synuclein可以在個(gè)體間傳遞，而不是路易體在移動(dòng)，且同時(shí)需要致病的α-synuclein和宿主能夠表達(dá)α-synuclein才能夠致病）；α突觸**白在低位腦干（迷走神經(jīng)背核）和嗅球的神經(jīng)元內(nèi)路易體內(nèi)集聚和形成（而這些區(qū)域是可以通過(guò)腸道和鼻腔和外界環(huán)境相聯(lián)系的，因此PD的環(huán)境因素方面的病因還仍舊是可能的）；從這兩個(gè)地方開(kāi)始，α-synuclein蔓延到多個(gè)腦區(qū)，包括黑質(zhì)和皮層。與這個(gè)假說(shuō)相對(duì)應(yīng)的是，Recasens等在 Ann. Neurol發(fā)表文章表明，PD腦組織的路易體提取物（需包含α-synuclein）在老鼠和猴子中啟動(dòng)了α-synuclein性病理和神經(jīng)退變。

   
    二、在診斷為PD后的四年內(nèi)，多巴胺能黑質(zhì)紋狀體通路完全損害。Jeffrey等設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究PD在診斷后不同的疾病階段黑質(zhì)紋狀體退變的程度，相關(guān)內(nèi)容發(fā)表在在Brain上；這項(xiàng)研究選取28病PD患者（分別為發(fā)病后1-27年），然后觀察這27個(gè)階段相應(yīng)的黑質(zhì)紋狀體退變程度。結(jié)果表明，在診斷PD后一年，殼核展現(xiàn)出輕度的丟失；在診斷為PD后的三年，表現(xiàn)為中到明顯的丟失；而到了第四年，幾乎完全丟失。這項(xiàng)研究可能在理解PD發(fā)病本質(zhì)和研究PD的神經(jīng)保護(hù)、恢復(fù)治療方面有重要影響。

     三、運(yùn)動(dòng)前癥狀（例如快動(dòng)眼睡眠行為障礙）可能推進(jìn)針對(duì)PD運(yùn)動(dòng)前癥狀的早期診斷和定義的轉(zhuǎn)化研究。PD的運(yùn)動(dòng)前癥狀最好的臨床指標(biāo)是快速動(dòng)眼睡眠行為障礙（RBD），幾個(gè)研究已經(jīng)證明特發(fā)性RBD常常發(fā)展成α突觸**白病（PD、彌散的路易體疾病或者多系統(tǒng)萎縮），且隨著隨訪期的延長(zhǎng)，其轉(zhuǎn)化率越高。一項(xiàng)研究研究了44個(gè)伴有RBD的病人，隨訪14年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有36個(gè)（82%）發(fā)展成了神經(jīng)退行性疾病。在這36人中，有16個(gè)是診斷為PD的，并且有兩人是經(jīng)過(guò)死后尸檢確認(rèn)的。另外，有4個(gè)伴RBD但沒(méi)有運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知癥狀的病人表現(xiàn)出降低的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）攝取、嗅覺(jué)受損、黑質(zhì)功能受損，這也能夠證實(shí)這些標(biāo)記識(shí)別帕金森病高?；颊叩臐摿?。

    四、利用延遲開(kāi)始設(shè)計(jì)的早期干預(yù)實(shí)驗(yàn)去評(píng)估疾病改善作用是有效的。一項(xiàng)關(guān)于普拉克索在早期PD病人（PROUD）研究于去年發(fā)表在Lancet Neurol上，這項(xiàng)研究是為了識(shí)別早期較延遲的普拉克索開(kāi)始用藥是否在PD病人中有臨床和神經(jīng)影像學(xué)上的獲益。試驗(yàn)為入組535個(gè)診斷為PD兩年內(nèi)的病人，隨機(jī)分為兩組，一組即刻給予普拉克索，一組給予安慰劑；在第6或者9個(gè)月，安慰劑組給予普拉克索作為延遲開(kāi)始給藥組。結(jié)果表明，早期開(kāi)始給藥組（n=210，比延遲開(kāi)始組早6-9個(gè)月）在隨訪期結(jié)束時(shí)（15個(gè)月）并沒(méi)有較延遲開(kāi)始組表現(xiàn)的更好。而這也為在早期PD病人中延遲開(kāi)始設(shè)計(jì)的應(yīng)用提供支持。

五、早期腦深部電**（DBS）與目前最好的藥物單用治療相比更能改善PD患者的生活質(zhì)量。DBS是過(guò)去25年來(lái)PD方面主要的治療突破；DBS通常用在經(jīng)過(guò)最佳的藥物治療后仍有嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)或衰弱的顫動(dòng)的病人。一個(gè)大型、多中心（法國(guó)和德國(guó)）的隨機(jī)對(duì)照研究（EARLYSTIM）將相關(guān)結(jié)果去年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上；這個(gè)研究是與目前最好的藥物治療相比，丘腦底核DBS的功效如何，值得注意的是藥物治療組的251人更年輕、有更少的老年疾病。入組者平均年齡52歲，平均疾病持續(xù)時(shí)間7.5年，平均運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥持續(xù)時(shí)間1.7年。

    結(jié)果表明經(jīng)過(guò)DBS24個(gè)月后患者生活質(zhì)量（39項(xiàng)-PD問(wèn)卷評(píng)定獲得）較單用藥物治療有明顯的改善。這些結(jié)果是否會(huì)改變目前的臨床實(shí)踐及是否會(huì)大量增加DBS治療的數(shù)量還不確定。另外，目前的DBS方案主要是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)發(fā)展而來(lái)的，沒(méi)有考慮到PD病理生理學(xué)最新的發(fā)現(xiàn)（基底神經(jīng)節(jié)和大腦皮層網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元電活動(dòng)的異常同步）；在一個(gè)精煉的臨床概念驗(yàn)證試驗(yàn)，對(duì)丘腦下核實(shí)行適應(yīng)性DBS（僅僅當(dāng)探測(cè)到異常的局部電活動(dòng)時(shí)才釋放電**）較標(biāo)準(zhǔn)DBS在提高運(yùn)動(dòng)癥狀方面表現(xiàn)出更好的功效，即使整體的**時(shí)間減少50%。

   
    總之，我們知道，當(dāng)帕金森病（PD）表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)癥狀時(shí)，潛在的病理過(guò)程已經(jīng)引起了不可逆的損害；在PD的前驅(qū)階段診斷PD是很重要的；生物標(biāo)志物、臨床指標(biāo)能幫助識(shí)別有患PD高風(fēng)險(xiǎn)的病人；另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進(jìn)。