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    在美國(guó)，大約有八分之一的女性可能會(huì)患上乳腺癌。最近，以色列特拉維夫大學(xué)與美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員共同進(jìn)行的一項(xiàng)最新研究，為幫助女性、臨床醫(yī)生和科學(xué)家們尋找這種世界上還無(wú)法治愈的疾病療法，提供了另一種工具。

    特拉維夫大學(xué)Assaf Harofeh 醫(yī)學(xué)中心的Ella Evron博士和Ayelet Avraham博士，與約翰霍普金斯大學(xué)的Saraswati Sukumar教授共同完成了這項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)，“基因調(diào)控”——關(guān)閉健康乳腺組織細(xì)胞的某些DNA密碼的過(guò)程，也可能在乳腺組織細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中起至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PLOS ONE》雜志，研究集中在一個(gè)特定的基因——TRIM29，該基因是從100個(gè)具有正常乳腺組織特異性調(diào)控模式的基因中挑選出來(lái)的，來(lái)證明乳腺特異性表達(dá)基因和腫瘤病理學(xué)之間的關(guān)聯(lián)。

    Avraham博士稱：“我們發(fā)現(xiàn)，正常組織會(huì)影響生長(zhǎng)在那個(gè)器官的腫瘤，換句話說(shuō)，正常乳腺中的特定基因調(diào)控模式，會(huì)影響乳腺癌、疾病的特征及其臨床表現(xiàn)。我們希望這項(xiàng)研究將使我們更好地理解乳腺組織的癌癥易感性，并為癌癥干預(yù)治療指出新的靶點(diǎn)。”

    尋找合適的基因

    在這項(xiàng)研究中，研究人員將取自常規(guī)乳腺縮小手術(shù)的正常組織樣本，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行檢測(cè)。他們分離出乳導(dǎo)管，并純化了乳腺組織細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞培養(yǎng)物，然后用于測(cè)試不同的基因調(diào)控分析。

    雖然所有的細(xì)胞類(lèi)型共有相同的遺傳密碼（DNA），但在每種細(xì)胞類(lèi)型中，某些基因會(huì)特異性“表達(dá)”或“沉默”。因此，每個(gè)組織中的獨(dú)特基因表達(dá)模式，決定著它的形狀和功能。各種各樣的“看守”機(jī)制既能允許、也會(huì)阻止我們細(xì)胞中的基因表達(dá)。其中一個(gè)這樣的機(jī)制就是“DNA甲基化”，它會(huì)關(guān)閉或沉默部分遺傳代碼，形成特定的模式，識(shí)別每種組織類(lèi)型。

    研究人員比較了乳腺、腸、肺和子宮內(nèi)膜中數(shù)以千計(jì)個(gè)基因的DNA甲基化譜，挑選出TRIM29基因，作進(jìn)一步的分析。他們發(fā)現(xiàn)，在正常和癌變?nèi)橄俳M織中，TRIM29基因具有獨(dú)特的DNA調(diào)控，而在其他組織中則相反。

    Avraham博士稱：“在乳腺組織中，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因在正常細(xì)胞中表達(dá)，而在癌細(xì)胞中沉默。相反，在其他身體組織中，這個(gè)基因在正常細(xì)胞中沉默，而在腫瘤中過(guò)表達(dá)。這強(qiáng)調(diào)了組織特異性基因調(diào)控和癌癥發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)。”

    沉默腫瘤

    Evron博士稱：“組織特異性基因往往會(huì)參與癌變。一個(gè)眾所周知的例子就是雌激素，它參與乳腺的正常分化，也參與乳腺癌的發(fā)展。因此，在近70%的乳腺癌中雌激素受體是過(guò)表達(dá)的，是抗乳腺癌治療的一個(gè)非常有效的靶點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中，我們找出了更多的基因，它們?cè)谡Ｈ橄俳M織中具有特異性調(diào)控，而在其他器官組織中則相反。”

    Evron博士稱：“另一個(gè)例子是，那些攜帶BRCA1/2基因突變、幾乎只在乳腺和卵巢發(fā)展癌癥的女性。這引出一個(gè)假設(shè)——在分化過(guò)程中，這些組織被標(biāo)記為腫瘤易感性。尋找這些標(biāo)記可能會(huì)揭開(kāi)這一過(guò)程。”

    “尋找參與分化和癌癥過(guò)程的基因，這個(gè)想法的確充滿前景，我們發(fā)現(xiàn)的乳腺特異調(diào)控基因新列表，可能會(huì)促進(jìn)這一方向的更多研究。但是，我們不能停止在這里。如果我們知道是哪些基因引起了乳腺癌，那么我們就可以定制專門(mén)靶定這些基因的療法。”