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    最近的一項(xiàng)新研究證實(shí)，BRCA2和CHEK2基因變異，特別是突變型BRCA2，可以大大增加個(gè)人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)可能翻倍。

    由倫敦癌癥研究所、法國(guó)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和美國(guó)達(dá)特茅斯學(xué)院等研究結(jié)構(gòu)組成的國(guó)際合作小組，利用來自1000個(gè)肺癌遺傳學(xué)研究基因組項(xiàng)目的綜合結(jié)果，完成了這一研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2014年6月1日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）。

    研究掃描了1.1萬多歐洲血統(tǒng)人口的基因組，尋找非小細(xì)胞癌（肺癌的常見形式）相關(guān)的常見變異。分析表明，BRCA2和CHEK2基因變異，可以大大增加肺癌的個(gè)人發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)可能翻倍。此外，在這些歐洲血統(tǒng)人口中，TP63基因（以前認(rèn)為只與在亞洲人肺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)）與腺癌（一種非小細(xì)胞肺癌）的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

    本研究利用來自于德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心、英國(guó)癌癥研究院、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的四項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)（GWA）研究?？茖W(xué)家們使用基因填補(bǔ)（imputation）計(jì)算——一種基于觀察對(duì)象已有基因型，對(duì)未進(jìn)行基因分型的位點(diǎn)之等位基因進(jìn)行預(yù)測(cè)的方法。

    本文資深作者、達(dá)特茅斯基因組醫(yī)學(xué)中心主任Chris Amos博士稱：“這種計(jì)算方法，使我們通過全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了迄今最強(qiáng)的癌癥關(guān)聯(lián)，并確定了一部分人，他們特別容易受到吸煙相關(guān)的傷害。”

    BRCA2基因編碼一個(gè)非常大的蛋白質(zhì)，主要功能是協(xié)調(diào)許多不同DNA修復(fù)相關(guān)基因的活動(dòng)。由于環(huán)境毒素（如包含在煙草煙霧中的毒素），細(xì)胞會(huì)積聚DNA損傷。BRCA2突變可能會(huì)影響細(xì)胞響應(yīng)DNA損傷的能力，增加細(xì)胞變成癌癥的機(jī)會(huì)。

    以前的研究并沒有發(fā)現(xiàn)BRCA2和肺癌之間的關(guān)系。在這項(xiàng)研究中，所有四個(gè)GWA數(shù)據(jù)集分析均表明，BRCA2基因（rs11571833）和非小細(xì)胞肺癌（特別是鱗狀細(xì)胞癌）之間存在顯著的關(guān)聯(lián)。此外，結(jié)果證實(shí)了以前的研究，將CHEK2 (rs17879961)與鱗狀細(xì)胞癌聯(lián)系在一起。在歐洲血統(tǒng)人口中發(fā)現(xiàn)的TP63 (rs13314271)變異，有力證明了其與腺癌之間的關(guān)聯(lián)。

    該研究負(fù)責(zé)人、英國(guó)癌癥研究所分子和群體遺傳學(xué)教授Richard Houlston稱：“我們的研究表明，在吸煙的情況下，BRCA2和CHEK2兩個(gè)基因的突變，對(duì)肺癌風(fēng)險(xiǎn)具有很大的影響。特別是突變型BRCA2，可能增加1.8倍的風(fēng)險(xiǎn)。一般吸煙者患肺癌的可能性接近于15%，遠(yuǎn)高于非吸煙者。我們的研究結(jié)果表明，一些攜帶BRCA2突變的吸煙者，具有患上肺癌的巨大風(fēng)險(xiǎn)（25%）。每年，肺癌奪去全世界超過100萬人的生命，是迄今為止最大的癌癥***。我們知道，對(duì)于降低死亡率而言，我們唯一可以做的就是，說服人們不要吸煙，我們的新研究清楚的表明，對(duì)于具有潛在遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人來說，戒煙尤為重要。”

    這項(xiàng)研究結(jié)果，可能會(huì)影響肺癌患者的篩選和治療。攜帶基因突變的吸煙者，可能是低劑量CT掃描篩查肺癌的候選人。由于攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的人，對(duì)一種特定的化療方法（稱為PARP抑制）有反應(yīng)，因此，比其他肺癌病例相比，攜帶這個(gè)BRCA2突變的肺癌患者，可能同樣會(huì)積極地響應(yīng)PARP抑制療法。