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唑來(lái)膦酸不能抑制高危局限性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移

2015-03-03 19:11 閱讀:1866 來(lái)源:丁香園 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導(dǎo)讀] 高危局限性前列腺癌(PCa)患者發(fā)展為骨轉(zhuǎn)移(BMs)的風(fēng)險(xiǎn)很大。去勢(shì)治療(ADT)是轉(zhuǎn)移性 PCa 的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,但對(duì)于去勢(shì)抵抗的患者,唑來(lái)膦酸(ZA)可以顯著降低 PCa 骨骼相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

    高危局限性前列腺癌(PCa)患者發(fā)展為骨轉(zhuǎn)移(BMs)的風(fēng)險(xiǎn)很大。去勢(shì)治療(ADT)是轉(zhuǎn)移性 PCa 的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,但對(duì)于去勢(shì)抵抗的患者,唑來(lái)膦酸(ZA)可以顯著降低 PCa 骨骼相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

    近日,德累斯頓大學(xué)附屬古斯塔夫醫(yī)院的 Manfred 等學(xué)者研究了高危非轉(zhuǎn)移性 PCa 患者中唑來(lái)膦酸預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的療效,并將文章發(fā)表在最近的 European Urology 雜志上。該結(jié)果發(fā)現(xiàn),4 年內(nèi),每三個(gè)月靜脈注射唑來(lái)膦酸并不能預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

    該研究共納入了 1433 名 PCa 患者,受試者至少具備以下三種高危因素之一:GLeason 評(píng)分 8-10;淋巴結(jié)陽(yáng)性;PSA≥20 ng/ml.排除標(biāo)準(zhǔn)為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或者骨轉(zhuǎn)移,有雙磷酸鹽、化療治療史等。受試者隨機(jī)分到唑來(lái)膦酸組和對(duì)照組:唑來(lái)膦酸組患者接受唑來(lái)膦酸加標(biāo)準(zhǔn)去勢(shì)治療,唑來(lái)膦酸的使用方法為每三個(gè)月靜脈注射 4 mg,持續(xù)不超過(guò) 4 年。而對(duì)照組中患者僅接受去勢(shì)治療。

    研究人員通過(guò)骨骼成像程序(BIP)來(lái)檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生,同時(shí)評(píng)估各組間患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生及發(fā)生時(shí)間、總體生存率、不良事件發(fā)生等情況。

    研究** 1040 名患者完成了為期四年的 BIP 檢測(cè)。BIP 結(jié)果顯示唑來(lái)膦酸組中有 88 人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移(17.1%),而對(duì)照組中有 89 人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移(17.0%),二者相差微乎其微。骨轉(zhuǎn)移放射學(xué)指標(biāo)為骨掃描中出現(xiàn)熱點(diǎn),進(jìn)一步的影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),這 177 人中有 94 人(53%)的確發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移。

    隨訪 4.8 年(中位時(shí)間)后,Kaplan-Meier 生存分析發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸組和對(duì)照組發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的時(shí)間以及總生存率無(wú)明顯差異。不良事件發(fā)生方面,唑來(lái)膦酸組和對(duì)照組分別為 78.9% 和 74.1%.大部分不良事件都比較輕微,但唑來(lái)膦酸組肌肉骨骼疾患較多。

    唑來(lái)膦酸對(duì)去勢(shì)抵抗和骨轉(zhuǎn)移的 PCa 患者有很大益處,歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)指南推薦唑來(lái)膦酸在抗拒去勢(shì)的前列腺癌中常規(guī)使用,可用來(lái)抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的發(fā)生。但這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸組和對(duì)照組之間,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生并無(wú)明顯差異。4 年里,唑來(lái)膦酸組和對(duì)照組中放射學(xué)診斷為骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率分別為 17.1% 和 17%.

    此外,考慮到唑來(lái)膦酸治療相關(guān)的并發(fā)癥,唑來(lái)膦酸的益處似乎并不如想象中的好。雖然該研究有人群異質(zhì)性以及檢測(cè)方法上的局限性,但它提示對(duì)于高危非轉(zhuǎn)移性 PCa 患者,4 年內(nèi)每三個(gè)月注射 4 mg 的唑來(lái)膦酸并不能有效抑制骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。唑來(lái)膦酸在這類人群中的應(yīng)用還更深入的研究。


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