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肥胖相關(guān)性腎小球病的診斷與治療

2012-05-03 08:58 閱讀:3718 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 早在1974年WeiSinger等首次報道肥胖可并發(fā)蛋白尿,引起腎病綜合征,因此命名為肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)。肥胖不僅導(dǎo)致肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG),還會加重原有的腎臟疾病,有少量的文獻(xiàn)報道它甚至?xí)T發(fā)腎癌。對于原來存在。腎臟疾病的人,肥胖與非肥

    早在1974年WeiSinger等首次報道肥胖可并發(fā)蛋白尿,引起腎病綜合征,因此命名為“肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)”。肥胖不僅導(dǎo)致肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG),還會加重原有的腎臟疾病,有少量的文獻(xiàn)報道它甚至?xí)T發(fā)腎癌。對于原來存在。腎臟疾病的人,肥胖與非肥胖比較,肥胖患者的預(yù)后更差,腎功能損害更甚。由于很多人對肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)了解不多,重視不足,隨著目前肥胖發(fā)生率的增加,肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)的患病率也在不斷上升。

    臨床上對了解該疾病的患病情況均需通過腎活檢。目前已經(jīng)知道肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)有兩種病理類型:①肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥(OB—GM):僅見腎小球體積增大,而無球性或階段性腎小球硬化。腎小管及腎間質(zhì)病變輕微,腎小動脈正常。免疫熒光下呈現(xiàn)陰性。電鏡:有或無足突融合。②肥胖相關(guān)性局灶性階段性腎小球硬化癥(OB—FSGS):腎小球在體積普遍增大的基礎(chǔ)上,發(fā)生局灶階段性腎小球硬化,多呈經(jīng)典型,但也見其他類型。腎小管呈灶狀萎縮,腎間質(zhì)出現(xiàn)灶狀炎細(xì)胞浸潤及纖維化。腎小動脈常見輕度至中度甚至重度玻璃樣變。免疫熒光下偶見IgM及C3在硬化區(qū)沉積。電鏡:有或無階段性足突融合。

    臨床特點(diǎn):①成人肥胖,起病比較隱襲,進(jìn)展緩慢;②蛋白尿比較明顯,0B—GM呈現(xiàn)微量白蛋白尿,慢慢發(fā)展到大量蛋白尿(3.5 g/d),OB—FSGS常常表現(xiàn)為中量至大量蛋白尿,。腎小球有硬化性改變,但是較少引起血漿白蛋白下降以及。腎病綜合征,水腫發(fā)生率也比較低,具體的機(jī)制目前還不清楚,此類病人血脂升高往往以甘油三酯為主,而腎病綜合征以膽固醇為主。這是該疾病一個非常特殊的方面,在臨床上可以幫忙診斷。③鏡下血尿不明顯,約14%患者出現(xiàn),為腎小球源性血尿。0B—GM與OB-FSGS弓i起的血尿均比較少,沒有統(tǒng)計學(xué)差異。④腎功能減退進(jìn)展比較緩慢,0B—GM早期改變同糖尿病腎病I期,都呈現(xiàn)高濾過狀態(tài)。

    肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)的診斷標(biāo)準(zhǔn):①達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn);②臨床上出現(xiàn)不同程度的蛋白尿,大量蛋白尿患者很少出現(xiàn)腎病綜合征,伴或不伴輕度鏡下血尿。OB-GM早期呈現(xiàn)高濾過狀態(tài),0B—FSGS可出現(xiàn)腎功能的減退,但進(jìn)展緩慢。③病理:光鏡下腎小球直徑增加,有或無局灶階段性腎小球硬化。④除外除外糖尿病等其他腎小球疾病。

    但現(xiàn)在仍存在兩個問題:①目前還沒有明確肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。2004年中國糖尿病工作組將BMI>25規(guī)定為代謝綜合征中的肥胖要求,而肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)是否必須將BMI>28作為肥胖的標(biāo)準(zhǔn)呢?內(nèi)臟性肥胖是否要更加重視?是否要著重腰圍的測量?②目前國際上已有。腎小球肥大的診斷標(biāo)準(zhǔn),即測量腎小球的直徑,測量含有血管極和尿極的赤道面,Kambham N等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)腎小球直徑m時即可診斷為腎小球肥大。但是,考慮到中國人與外國人體型的不同,腎小球的直徑可能也存在差異,所以在診斷腎小球肥大方面還是要找到適合國人自己的標(biāo)準(zhǔn)。諶貽璞等研究建議,直接測量相互垂直長徑法D>183um,或通過測量腎小球橫斷面面積計算直徑法D>182um為腎小球肥大。

    那么,肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)是怎么發(fā)生的呢?目前主要針對脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子進(jìn)行研究。胰島素抵抗時,內(nèi)皮細(xì)胞中N0合成增加,平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流減少,引起血管擴(kuò)張,入球小動脈擴(kuò)張,腎小球高濾過,高灌注,導(dǎo)致腎小球肥大,進(jìn)而發(fā)生階段性硬化,脂肪細(xì)胞因子參與了胰島素抵抗多環(huán)節(jié),瘦素等可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成,纖溶酶原激活物抑制物一l抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解,脂肪細(xì)胞條件培養(yǎng)基能夠顯著上調(diào)系膜細(xì)胞TGF一9 ImRNA及蛋白質(zhì)的高表達(dá),活化幾乎所有的MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。另外,諶貽璞等研究發(fā)現(xiàn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞表達(dá)脂聯(lián)素及其受體mRNA,脂聯(lián)素蛋白也在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。TNF—Q可上調(diào)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞株的脂聯(lián)素mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)。

    肥胖相關(guān)性腎小球疾?。∣RG)要早發(fā)現(xiàn)、早治療。治療上,首先針對肥胖治療,形成健康的飲食方式及增加體力活動,必要時可以服用奧利司他,西布曲明等藥物,如使用胰島素增敏劑改善胰島素抵抗,使用ACEI/ARB拮抗AngII,解除腎小球的高濾過,抗纖維化。另外,合并代謝綜合征的每一個異常組分都要治療。有文獻(xiàn)報道,OB-FSGS的病人5年、10年腎存活率分別為77%、51%,預(yù)后與血清肌酐,尿蛋白量相關(guān)。


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