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細胞移植、基因療法或開辟艾滋病治療新途徑

2012-08-03 08:45 閱讀:2264 來源:生物谷 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 2007年,蒂莫西布朗在經(jīng)過造血干細胞移植治療白血病時,意外地治愈了艾滋病,成為世界首例艾滋病治愈患者,因為他幸運地移植到了非常罕見的攜帶CCR5基因突變的造血干細胞--科學家希望通過細胞移植或基因療法研究,開辟艾滋病治療新途徑。那么,布朗的艾滋病

    2007年,蒂莫西·布朗在經(jīng)過造血干細胞移植治療白血病時,意外地治愈了艾滋病,成為世界首例艾滋病治愈患者,因為他幸運地移植到了非常罕見的攜帶CCR5基因突變的造血干細胞--科學家希望通過細胞移植或基因療法研究,開辟艾滋病治療新途徑。那么,布朗的艾滋病是如何治好的,這樣的病例能否復制呢?

    造血干細胞移植與艾滋病治療

    艾滋病與造血干細胞移植看似跨界,實則有交集,艾滋病患者是嚴重免疫缺陷,容易嚴重感染,而造血干細胞移植恰好可以重建患者免疫系統(tǒng)。因此,從理論上講,造血干細胞移植是通過重建免疫治療艾滋病,如果新的免疫系統(tǒng)又不會被艾滋病病毒侵害,那么就能治愈艾滋病。
 

    據(jù)報道,布朗首先通過一般的抗艾滋病藥物將血液內(nèi)的HIV含量降低到一個很低的標準,然后在手術前再通過放療殺死患者體內(nèi)大多數(shù)的淋巴細胞,之后醫(yī)生再將帶有CCR5突變基因的骨髓移植到了布朗體內(nèi)。手術成功后,移植的骨髓持續(xù)產(chǎn)生生成大量的帶有CCR5突變的造血干細胞,這些造血干細胞分化再生成各種血細胞如紅細胞、白細胞、血小板、淋巴細胞等。于是經(jīng)過一段時間的更新,布朗體內(nèi)的血細胞,淋巴細胞都具有了抵御HIV侵入的能力,無處藏身的HIV自然就別徹底清除了。

    CCR5受體與HIV

    實際上,并不是任何健康人群的干細胞移植都能夠抵抗艾滋病,布朗的治愈是因為他幸運地移植到了一種非常罕見的攜帶CCR5 基因突變的造血干細胞。CCR5 基因是艾滋病病毒感染人體的"一扇門",如果這個基因發(fā)生突變,就能將艾滋病病毒拒之門外。
 

    人類細胞上的一個細胞受體CCR5,是艾滋病毒的結(jié)合受體,通過這個受體艾滋病毒才能結(jié)合到人類細胞上,當CCR5受體發(fā)生變異時,HIV病毒則無法進入細胞進行復制,長期在細胞外將死亡。

    2010年,Blood刊登的一項研究成果表明,研究人員找到了造血干細胞移植手術治愈艾滋病毒感染者布朗的證據(jù),有理由確定這一HIV感染病例已被完全治愈。
 

    2010年,干細胞治療艾滋病的研究成果稱,科學家們首先在模式動物上進行試驗,他們選用人類化的小鼠為模型,往小鼠體內(nèi)注入小RNA分子(短鏈發(fā)夾結(jié)構(gòu)的RNA,shRNA),通過RNAi干擾機制阻斷小鼠體內(nèi)的人體血液干細胞CCR5受體的表達。令人欣喜的是,CCR5受體表達受阻的小鼠對艾滋病表現(xiàn)出穩(wěn)定的抵抗力。

    艾滋病治愈病例很難復制

    從目前來看,布朗的奇跡很難復制。首先,帶有這種基因突變的人群極少,據(jù)了解,只有10%的歐洲人群中帶有CCR5變異基因加上造血干細胞移植還要進行配型,能夠像布朗一樣幸運的幾率極低。

    "十二五"期間我國會有類似研究課題

    干細胞移植、基因療法或開辟艾滋病治療的新途徑?中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心研究員蔣巖博士在接受生物谷采訪時表示,"我認為是。但在我了解的范圍內(nèi),目前國內(nèi)沒有相應的研究結(jié)果,"十二五"期間我國會有這樣的研究課題".如果采用基因治療的辦法去改變這種基因,以獲得抗艾滋病的能力,其有效性和安全性還需要大量的長期研究去證實,總體來看,攻克艾滋病仍然有很長的路要走。


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