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　　研究要點(diǎn)：

　　探討體重下降是否能調(diào)節(jié)INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達(dá);發(fā)現(xiàn)INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié)，而且與胰島素水平有關(guān);體重下降對(duì)INSR剪切的影響可能通過(guò)剪切因子表達(dá)的變化介導(dǎo)。

　　胰島素受體(INSR)根據(jù)11位外顯子選擇性剪切不同有兩種蛋白異構(gòu)體。INSR-A促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，然而，INSR-B主要調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。為了探討體重下降是否能調(diào)節(jié)INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達(dá)，來(lái)自芬蘭庫(kù)奧皮奧大學(xué)附屬醫(yī)院Jussi Pihlajam ki教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究發(fā)現(xiàn)INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié)，而且與胰島素水平有關(guān)。該研究結(jié)果在線(xiàn)發(fā)表在2013年11月7日的《Diabetologia》雜志上。

　　該研究中，對(duì)來(lái)自?xún)身?xiàng)減肥干預(yù)研究[庫(kù)奧皮奧肥胖手術(shù)研究(KOBS,108例)和極低熱量飲食(VLCD)干預(yù)研究(32例)]、以及來(lái)自以人群為基礎(chǔ)的男性代謝綜合征研究(METSIM，49例)的脂肪組織標(biāo)本，使用PCR毛細(xì)管電泳法，確定INSR剪接異構(gòu)體的相對(duì)比。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)減肥手術(shù)和VLCD導(dǎo)致體重下降有反應(yīng)，INSR-B mRNA變異體表達(dá)增加。三項(xiàng)研究的匯總數(shù)據(jù)顯示脂肪組織INSR-B的表達(dá)與空腹胰島素水平呈負(fù)相關(guān)。最后，多種剪切因子的表達(dá)與INSR-B變異體表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)性最強(qiáng)的是HNRNPA1，一種已知的INSR11位外顯子剪切調(diào)節(jié)因子。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié)，而且與胰島素水平有關(guān)。體重下降對(duì)INSR剪切的影響可能通過(guò)剪切因子表達(dá)的變化介導(dǎo)。

　　研究背景：

　　胰島素受體(INSR)依據(jù)是否包含11位外顯子分為兩種蛋白異構(gòu)體，分別為INSR-A和INSR-B。INSR基因變異體的表達(dá)取決于組織類(lèi)型和組織發(fā)育階段。INSR-A主要在胚胎細(xì)胞表達(dá)，而且在胚胎發(fā)育中發(fā)揮作用，然而，INSR-B主要在成年分化細(xì)胞中表達(dá)。這兩種蛋白異構(gòu)體有不同的功能：INSR-A通過(guò)與IGF-Ⅱ和胰島素原結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，而INRS-B是一種高度特異性的胰島素受體。INRS-B主要在胰島素敏感組織中表達(dá)，從而調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

　　目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接，而且發(fā)現(xiàn)其與2型糖尿病有關(guān)。大部分研究(不是全部研究)發(fā)現(xiàn)INSR-B變異體在骨骼肌的高表達(dá)與2型糖尿病和胰島素抵抗有關(guān)。與11例血糖正常的受試者相比，從10例2型糖尿病患者分離的脂肪細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)INSR-B水平增加。體重下降對(duì)脂肪組織INSR剪接的影響尚未被研究。