日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科診療指南 > 降脂治療應(yīng)靈活運(yùn)用ACC/AHA指南

降脂治療應(yīng)靈活運(yùn)用ACC/AHA指南

2013-12-04 10:23 閱讀:2790 來源:胡大一教授新浪微博 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 2013年11月12日,ACC/AHA發(fā)布《治療血膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)指南》,新指南發(fā)布后引起眾多評(píng)論和質(zhì)疑。

  2013年11月12日,ACC/AHA發(fā)布《治療血膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)指南》,新指南發(fā)布后引起眾多評(píng)論和質(zhì)疑。11月27日,胡大一教授發(fā)表長(zhǎng)微博,指出國(guó)際上不同指南、共識(shí)和建議,既有學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴,也有利益博弈,我們不要迷信,不可盲從,更不能照搬國(guó)外指南;要用中國(guó)的數(shù)據(jù)分析回答中國(guó)的問題,走出符合國(guó)情的防控ASCVD之路。

  經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間討論爭(zhēng)議,美國(guó)NIH支持的成人膽固醇教育計(jì)劃4(ATP4)無果而終。ACC/AHA緊鑼密鼓,很快推出“抬療血膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化心血管病(ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)指南(以下簡(jiǎn)稱指南),與其前身ATP3及近期ATP3專家組主席Grundy教授組織國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)(IAS)發(fā)布的血脂異常管理的全球建議與立場(chǎng)聲明差別巨大。指南發(fā)表后,一直參與指南制定討論的美國(guó)脂質(zhì)學(xué)會(huì)發(fā)表聲明,退出指南,指南存在重要缺陷,僅可作為供進(jìn)一步討論和修改的起點(diǎn)與焦點(diǎn)。

  爭(zhēng)論的關(guān)鍵問題是什么?在眾多指南眾口不一的今天,我國(guó)的血脂異常干預(yù)和ASCVD防控應(yīng)采取什么取向與對(duì)策?

  1、指南/建議基于證據(jù),證據(jù)來源于什么?

  ACC/AHA指南的證據(jù)只限于設(shè)計(jì)科學(xué)質(zhì)控良好的隨機(jī)臨床試驗(yàn)(RCT),排除了流行病學(xué)研究、人類遺傳學(xué)研究等一切其他研究。我本人高度贊成國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)和美國(guó)脂質(zhì)學(xué)會(huì)的意見:雖然RCT的證據(jù)在循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)體系被認(rèn)為級(jí)別最高,但不能排除流行病學(xué)研究和人類遺傳學(xué)研究的重要成果。在國(guó)際不同學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)制定關(guān)于重大疾病預(yù)防控制指南建議中都給予后者以充分重視。中國(guó)先前的血脂異常干預(yù)指南的證據(jù)主要來自中國(guó)流行病學(xué)研究而非RCT。完全依據(jù)單一RCT的證據(jù)必然導(dǎo)致結(jié)果片面性、絕對(duì)化和教條主義。

  國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)的建議明確指出RCT的局限:①主要局限于藥物研究,很少涉及生活方式和行為;②RCT有嚴(yán)格入選和排除標(biāo)準(zhǔn),代表性局限。研究中大多排除了>75歲老人、功能不全、肝功能損害、心功能不全、青年人群、女性的代表性不足。并且ACC/AHA認(rèn)指南所引RCT中除極個(gè)別日本的研究外,全部來自歐美國(guó)家的白人和黑人,因此ACC/AHA指南也明確聲明,這部指南僅適用于美國(guó)的白人與黑人男女性,不適用于美國(guó)定居的亞裔;③RCT的絕大多數(shù)由制藥企業(yè)贊助,主要目的是藥品上市,并非解決臨床問題。BMI最近有文章指出,結(jié)束5年后的RCT30%未發(fā)表,大多為企業(yè)支持的陰性試驗(yàn)。

  譬如,如何看待ACC/AHA指南推薦首選阿托伐他汀最大劑量用于所有高風(fēng)險(xiǎn)患者的建議?以4S為代表的5個(gè)關(guān)于他汀對(duì)ASCVD二級(jí)和一級(jí)預(yù)防的RCT用常規(guī)劑量的辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀,與安慰劑對(duì)照,隨訪5年左右,結(jié)果一致顯示,他汀常規(guī)劑量可降低總死亡率、致命/非致命心肌梗死、致命/非致命卒中,減少心血管死亡與不必要的血管重建(PCI/GABG),而且安全性良好。這些RCT結(jié)束后,繼續(xù)追蹤隨訪10-20年長(zhǎng)期結(jié)果,預(yù)后持續(xù)改善,安全性好。阿托伐他汀是降LDL-C更強(qiáng)的他汀,但它問世時(shí),無論從科學(xué)還是倫理上,很難或不允許再在類似研究中設(shè)計(jì)安慰劑對(duì)照,對(duì)照組只能用他自身或其他他汀的常規(guī)劑量。研究者的興趣與藥企的市場(chǎng)追求共同指向設(shè)計(jì)更強(qiáng)降膽固醇更大獲益的假說。但阿托伐他汀與所有他汀一樣,在降膽固醇力度上不可能突破“6%法則”瓶頸。分析所有他汀的RCT,要想實(shí)現(xiàn)主要預(yù)后終點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)性療效差別,兩組間LDL-C的差別需接近20%。因此,阿托伐他汀的RCT只有一條出路——用最大劑量80mg/d與最小劑量10mg/d或?qū)Φ葎┝康钠辗ニ?duì)比,劑量翻三倍,LDL-C下降的差別約18%,靠近20%。而在IDEAL中,阿托伐他汀的80mg/d(13%患者用40mg/d),對(duì)比的是辛伐他汀20-40mg/d時(shí),這兩組的LDL-C差別已無法接近20%,以陰性結(jié)果告終,而且強(qiáng)化降脂與常規(guī)劑量對(duì)比都無總死亡率的下降。一般而言,RCT在設(shè)計(jì)上不得不用固定劑量,甚至兩個(gè)極端劑量,來探索一種的大的走向與趨勢(shì),而臨床上只能面對(duì)不同的患者,很難或不可能開始就對(duì)每人用固定的RCT上證實(shí)的最大劑量。我反過來質(zhì)疑ACC/AHA:在大劑量阿托伐他汀中所列括號(hào)中40mg劑量,在中等強(qiáng)度降脂阿托伐他汀劑量的括號(hào)中列出20mg劑量,有何證據(jù)?RCT只有80和10mg的劑量。固定劑量不是RCT的優(yōu)勢(shì),恰是RCT的缺陷與局限。

  單一依據(jù)RCT,排除流行病學(xué)與人類遺傳學(xué)研究的結(jié)果,必然過分強(qiáng)調(diào)甚至夸大藥物干預(yù),忽視生活方式/行為治療。因此,ACC/AHA指南全面否定植物甾醇作用,而在ASCVD的一級(jí)預(yù)防人群中更加激進(jìn)推動(dòng)他汀,甚至大劑量他汀的使用。而國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)在ASCVD一級(jí)預(yù)防中強(qiáng)調(diào)終身風(fēng)險(xiǎn)分層,強(qiáng)調(diào)生括方式抬療是一級(jí)預(yù)防的基石,對(duì)使用他汀為主的藥物采取謹(jǐn)慎態(tài)度。

  2、干預(yù)膽固醇,預(yù)防ASCVD,還要不要設(shè)置干預(yù)目標(biāo)?

  ACC/AHA指南明確摒棄了任何目標(biāo),既無LDL-C或Non-HDL-C的目標(biāo),同時(shí)也明確聲明LDL-C下降30%或50%也非治療目標(biāo)。有證據(jù)的只有三個(gè)不同強(qiáng)度的他汀類藥物劑量。指南認(rèn)為所有RCT的設(shè)計(jì)都不涉及目標(biāo),因此,就應(yīng)取消目標(biāo)。只要設(shè)定4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)人群3個(gè)強(qiáng)度他汀劑量,對(duì)號(hào)入座即可。

  我高度贊同美國(guó)脂質(zhì)學(xué)會(huì)的意見,根據(jù)危險(xiǎn)分層設(shè)定LDL-C或non-HDL-C干預(yù)目標(biāo)在臨床多年使用,為廣大臨床醫(yī)生熟悉接受和醫(yī)療實(shí)踐,目標(biāo)的提出基于結(jié)果高度一致的流行病學(xué)研究和RCT數(shù)據(jù)分析和人類基因?qū)W研究,并非沒有證據(jù)。反言之,ACC/AHA指南武斷取梢LDL-C和non-HDL-C目標(biāo)有什么反證據(jù)?也投有!至少不充分!

  3、關(guān)于最大強(qiáng)度最大劑量他汀

  瑞舒伐他汀40mg/d量在中國(guó)與日本未獲批準(zhǔn)。在中國(guó)的患者中推廣阿托伐他汀80mg劑量不可行。

 ?。?)無必要:中國(guó)ASCVD的總體人群風(fēng)險(xiǎn)明顯低于美國(guó)的黑人與白人;中國(guó)患者,包括ACS和糖尿病患者用藥前的基線膽固醇水平明顯低于美國(guó)的黑人與白人,中國(guó)患者中80%基線LDL-C≤130mg/dl。中國(guó)沒有阿托伐他汀40~80mg的安全性數(shù)據(jù)。

 ?。?)不安全:肝酶明顯增高、肌痛/肌病、新發(fā)糖尿病等他汀不良反應(yīng)均有劑量相關(guān)現(xiàn)象。ACC/AHA指南也提出,LDL-C<40 mg/dl要減他汀劑量。LDL-C基線水平不高,甚至偏低的ACS在我國(guó)不少見,上來就用80mg阿托伐他汀很不可取。在HPH2中各入選1萬多例中國(guó)大陸患者和歐洲患者,固定劑量的辛伐他汀40基礎(chǔ)上,中國(guó)患者大多無需加用依折麥布即可實(shí)現(xiàn)LDL-C達(dá)標(biāo),而歐洲患者更多需加依折麥布,表明中國(guó)患者達(dá)標(biāo)所需藥物強(qiáng)度小于歐洲人。更應(yīng)關(guān)注的是,同樣他汀劑量,中國(guó)患者的不良反應(yīng)為歐洲患者的8倍,程度也更為嚴(yán)重。

  (3)成本/效益不合理:美國(guó)的80mg與10mg阿托伐他汀價(jià)格相同,中國(guó)患者如服4片20mg的阿托伐他汀,每天費(fèi)用超過40元人民幣;如用10mg國(guó)產(chǎn)阿樂,則需每天服8片藥物。中國(guó)的**、醫(yī)保、醫(yī)生與患者都應(yīng)齊聲說“NO”。

 ?。?)不可能依從:一個(gè)ASCVD患者除了每天服用阿司匹林、氯毗格雷、β受體阻滯劑、ACE抑制劑之外,再加4-8片阿托伐他汀,即使買得起,也堅(jiān)持不下去。

  4、關(guān)于他汀以外的降脂藥物

  目前,毫無疑義,所有指南都強(qiáng)調(diào)他汀類是唯一有預(yù)后終點(diǎn)改善的RCT支持的推薦藥物,是降膽固醇預(yù)防ASCVD的主線一線用藥,其他藥物都是配角。但不同的是,ACC/AHA指南對(duì)非他汀類調(diào)脂藥物采取更加負(fù)面態(tài)度。而國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)的建議仍較客觀描述了他汀之前貝特、煙酸類在降低冠心病事件和他汀合用進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)斑塊的研究,它們降甘油三酯預(yù)防急性胰腺炎的應(yīng)用價(jià)值,與他汀聯(lián)合用藥的建議;充分肯定依折麥布的安全性,一方面指出該藥需等恃RCT證據(jù),也實(shí)事求是的講己有針對(duì)慢性腎功能不全患者RCT的陽性結(jié)果。并對(duì)聯(lián)合用藥和不可耐受他汀的替代方案做了很實(shí)在的推薦,很貼近臨床實(shí)踐。

  ACC/AHA指南指出血脂康在美國(guó)無藥物來源,不做推薦。但血脂康在中國(guó)做了系列研究,安全有效,在中國(guó)過去指南中已列入,今后修改指南應(yīng)予堅(jiān)持。

  5、關(guān)于中國(guó)劑量和聯(lián)合用藥

  我國(guó)目前臨床最常用的他汀劑量為ACC/AHA指南列的中等強(qiáng)度劑量:

  瑞舒伐他汀 (5)-10 mg

  阿托伐他汀 10-(20)mg

  普伐他汀 40-(80) mg

  洛伐他汀 40 mg

  氟伐他汀緩釋劑型 80 mg

  氟伐他汀 40 mg Bid

  匹伐他汀 2-4 mg

  對(duì)于高齡老年人(≥75歲)或基線膽固醇水平不高,甚至偏低或不能耐受常規(guī)劑量他汀者,可選用ACC/AHA低強(qiáng)度他汀劑量:

  辛伐他汀 10 mg

  普伐他汀 10-20 mg

  洛伐他汀 20 mg

  氟伐他汀 20-40 mg

  匹伐他汀 1 mg

  對(duì)于基線LDL-C明顯升高的家族性高膽固醇血癥,或基線LDL-C較高的ASCVD患者,可用ACC/AHA指南推薦的高強(qiáng)度他汀劑量:

  瑞舒伐他汀 20mg

  阿托伐他汀 (40)-80 mg(建議制藥企業(yè)提供80m**劑,降成本,提高依從性)

  如果這些患者不能耐受高強(qiáng)度他汀劑量,可用常規(guī)或大劑量他汀聯(lián)合依折麥布,更嚴(yán)格控制生活方式,也可加植物甾醇。

  不能耐受他汀抬療的對(duì)應(yīng)措施可遵照國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)的建議:更換為另一種他?。粶p少劑量,隔日服用;其他調(diào)脂藥物(貝特、煙酸、依折麥布單用或聯(lián)合使用);強(qiáng)化生活方式改變。

  混合型血脂異常,例如TG明顯升高時(shí),可他汀與非諾貝特或煙酸聯(lián)合使用。也可選用貝特或煙酸降TG,防急性胰腺炎。聯(lián)合用藥,他汀應(yīng)選常規(guī)劑量。

  6、關(guān)于“序貫療法”

  序貫療法是制藥企業(yè)提出,其依據(jù)是AMYDA系列研究,理論基礎(chǔ)是ACS首次用最大劑量,他汀降膽固醇以外的抗炎作用改善預(yù)后,目前在國(guó)內(nèi)十分流行。

  ACC/AHA指南與國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)的建議一致摒棄了所有AMYDA研究,AMYDA系列研究為小樣本(100-300多例)、替代終點(diǎn)和短期隨訪研究,無可能提供可靠證據(jù)。

  指南與建議一致的最大亮點(diǎn)是都強(qiáng)調(diào)降膽固醇是他汀治療獲益的根本。炎癥是流,不是源。指南與建議正本清源,正名他汀是降膽固醇藥,降脂以外的作用可研究,無證據(jù)。

  序貫療法沒有證據(jù)基礎(chǔ),國(guó)內(nèi)有關(guān)的陰性研究也未見發(fā)表。

  結(jié) 語

  在國(guó)際上不同指南、共識(shí)和建議提出的意見紛紜,既有學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴,也有利益博弈,呼吁我國(guó)的廣大醫(yī)生一要認(rèn)真讀書學(xué)習(xí),二要聯(lián)系實(shí)際。要花時(shí)問,坐下來,認(rèn)真讀各種指南建議和共識(shí)的全文,注意參考文獻(xiàn)與證據(jù)來源,也一定要結(jié)合我國(guó)ASCVD的實(shí)際情況、人群特點(diǎn)、每個(gè)不同患者的特定情況,解決實(shí)際問題,不要迷信,不可盲從,更不能照搬國(guó)外指南。要有自信,要認(rèn)認(rèn)真真做好實(shí)效研究的中國(guó)數(shù)據(jù),包括藥物上市后的安全性數(shù)據(jù),用以分析回答中國(guó)的問題,走出符合我國(guó)國(guó)情的防控ASCVD的成功之路。

  時(shí)時(shí)考慮患者利益,一切為了人民健康。不僅僅片面追求最新最貴的藥物和技術(shù),而要努力用成本的合理,成熟技術(shù),讓中國(guó)老百姓人人享有基本醫(yī)療保健服務(wù),讓所有需要他汀治療的患者能及時(shí)人人吃上低價(jià)位、常規(guī)劑量他汀,并提高依從性,長(zhǎng)年堅(jiān)持服用。比突擊吃一次最大劑量成本最高的他汀要實(shí)際實(shí)惠的多。

  在解讀與制定指南、建議與共識(shí)時(shí),力避制藥企業(yè)的干擾與干預(yù),堅(jiān)守科學(xué)與良心。

  ACC/AHA的指南是針對(duì)美國(guó)白人、黑人男性/女性指南。國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)的建議更貼近不同國(guó)家地區(qū)的需求,并支持幫助大家制定自己國(guó)家地區(qū)的指南。建議提出一級(jí)預(yù)防的LDL-C理想目標(biāo)值<100mg/dl,Non-HDL-C<130mg/dl。在人群風(fēng)險(xiǎn)低的人群與個(gè)體可選接近理想的LDL-C水平130mg/dl和Non-HDL-C<160mg/dl。二級(jí)預(yù)防的理想LDL-C水平為<70mg/dl??晒┪覈?guó)指南修訂時(shí)借鑒。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved