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    2月20日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEnglJMed，NEJM)發(fā)表了貝伐珠單抗(Bev)聯(lián)合化療對復(fù)發(fā)、難治或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的研究(GOG240)，顯示患者的總生存(OS)得到改善。同一天，NEJM還刊登了2篇Bev用于新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的研究，結(jié)果均顯示在替莫唑胺聯(lián)合放療的基礎(chǔ)上，增加Bev未能提高患者的OS。這或許提示在(放)化療基礎(chǔ)上，不同腫瘤的不同階段血管生成參與腫瘤進(jìn)展的程度和影響機(jī)制有所區(qū)別。

    該項(xiàng)美國隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究納入了978例新診斷的GBM患者，給予放療(60Gy，5天/周，6周)及替莫唑胺(每天75mg/m2)，在第4周637例患者隨機(jī)分配接受Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑，維持化療至12個(gè)周期。疾病進(jìn)展時(shí)揭盲，開始或繼續(xù)應(yīng)用Bev。結(jié)果顯示，Bev組和安慰劑組OS期無顯著差異(15.7個(gè)月對16.1個(gè)月，P=0.21)，Bev組的無進(jìn)展生存(PFS)期更長(10.7個(gè)月對7.3個(gè)月，P=0.007)，但未達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)。Bev組高血壓、血栓栓塞事件、小腸穿孔、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生更多。隨時(shí)間推移，Bev組患者癥狀負(fù)擔(dān)增加、生活質(zhì)量(QoL)和神經(jīng)認(rèn)知功能降低更常見(NEnglJMed2014;370:699)。AVAglio研究

    該項(xiàng)包含23個(gè)國家的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照Ⅲ期研究，將921例新診斷的幕上GBM患者隨機(jī)分入Bev組或安慰劑組，聯(lián)合放療和替莫唑胺(用法同RTOG0825研究)共6周。間隔28天后，予Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑+替莫唑胺(150～200mg/m2×5天，每周期4周)6個(gè)周期，繼單予Bev(每3周15mg/kg)或安慰劑，至疾病進(jìn)展或不耐受毒性反應(yīng)。結(jié)果顯示Bev組的PFS期更長(10.6個(gè)月對6.2個(gè)月，P<0.001)。但Bev組和安慰劑組OS(16.8個(gè)月和16.7個(gè)月，P=0.10)無顯著差異。Bev組患者QoL和體能狀態(tài)維持時(shí)間更長，皮質(zhì)類固醇應(yīng)用需求更少，≥3級的不良事件率(66.8%對51.3%)更高(NEnglJMed2014;370:709)。