美國(guó)密西西比州的一名幼兒在經(jīng)過(guò)兩年的停藥緩解期后,體內(nèi)再度出現(xiàn)艾滋病毒(HIV),這導(dǎo)致一些認(rèn)為艾滋病能夠治愈的臨床醫(yī)生、HIV研究人員和公眾希望破滅。
約翰霍普金斯大學(xué)兩位著名HIV專(zhuān)家在一篇新的評(píng)論文章中寫(xiě)道,盡管結(jié)果令人失望,但密西西比嬰兒以及近期其他兩個(gè)成人HIV“反彈”病例也讓人們積累了一些關(guān)于HIV能夠在人體形成病毒藏匿之所以對(duì)抗治療的重要經(jīng)驗(yàn)。
在8月28日的《科學(xué)》(Science)雜志上,兩位HIV研究人員Robert Siliciano博士和Janet Siliciano博士指出,這樣的“失敗”實(shí)際上是重新認(rèn)識(shí)什么看起來(lái)像“治愈”,以及制服病毒,使癥狀獲得長(zhǎng)期緩解的新療法的墊腳石。
Robert Siliciano說(shuō):“雖然在臨床上這三個(gè)案例是令人心碎的,它們提供了有關(guān)艾滋病治愈真正障礙的戲劇性例證,并啟發(fā)了一些重要的治療策略。這并不是故事的結(jié)束,而是一個(gè)新篇章的開(kāi)始。”
Silicianos說(shuō),密西西比嬰兒經(jīng)歷了27個(gè)月的停止治療緩解期,其本身就是一個(gè)值得贊嘆的治療目標(biāo),在可以預(yù)見(jiàn)的未來(lái),艾滋病治愈有可能就是達(dá)到這個(gè)效果。找到一些途徑來(lái)誘導(dǎo)長(zhǎng)期緩解并密切監(jiān)控其病程,將會(huì)是艾滋病治療的下一個(gè)前沿領(lǐng)域。
一下子能夠緩解病毒以及脫離治療達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久是一個(gè)重要的目標(biāo),因?yàn)樗軌蚴沟肏IV感染者免于終生每日服用抗病毒藥物,這確實(shí)讓人難以忍受且很難遵從。無(wú)法遵守嚴(yán)格的治療方案(這種情況常常發(fā)生)可導(dǎo)致病毒突變使得HIV耐藥。
Silicianos寫(xiě)道,所有三個(gè)病例還再度確證了匿藏在記憶性CD4+ T細(xì)胞中的、很小但極其穩(wěn)定的病毒庫(kù)是根除HIV是一個(gè)最重要的障礙。
記憶性T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)受過(guò)戰(zhàn)斗訓(xùn)練的哨兵,負(fù)責(zé)對(duì)抗它們過(guò)去遭遇過(guò)的入侵物。很多時(shí)候,記憶T細(xì)胞處于休眠狀態(tài),當(dāng)機(jī)體遭到舊危害物的侵襲時(shí),接受專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)識(shí)別這些危害物的記憶T細(xì)胞會(huì)激活。在感染的早期HIV侵襲記憶T細(xì)胞,只要T細(xì)胞處于靜息狀態(tài),HIV就靜靜地待在它們內(nèi)部。
然而,只要入侵物喚起記憶T細(xì)胞,內(nèi)部的HIV DNA就會(huì)喚醒,迅速大量生成新病毒,重新激起感染。由于抗病毒藥物只能對(duì)抗一些積極**病毒,這樣沉默的病毒匿藏處治療無(wú)法觸及。Silicianos說(shuō),近期的三個(gè)病例表明,因此減少潛伏感染細(xì)胞的數(shù)量或是防止它們形成是一個(gè)重要的現(xiàn)實(shí)策略。
“這些病例描繪了幾種臨床情況:大幅度減少病毒病毒庫(kù)可使得一些患者在延長(zhǎng)但不確定的時(shí)間內(nèi)脫離治療。但它們也提出了一些臨床問(wèn)題:如何能夠最好地監(jiān)測(cè)HIV病毒的復(fù)發(fā),從而在病毒反彈時(shí)即刻重啟治療,”Janet Siliciano說(shuō)。
“顯然,沒(méi)有一種方法能夠消滅所有的潛伏感染細(xì)胞,三個(gè)病例強(qiáng)調(diào)了即使是少數(shù)那樣的細(xì)胞在延期緩解后也能夠重新激起感染,”Robert Siliciano說(shuō)。
三個(gè)病例還表明迫切需要尋找一些更好的方法,來(lái)監(jiān)控潛伏HIV儲(chǔ)存庫(kù)的存在并檢測(cè)其數(shù)量,可以利用它來(lái)作為一種粗略的標(biāo)準(zhǔn)量度估計(jì)緩解可以持續(xù)多久。對(duì)于一些非常敏感,能夠發(fā)覺(jué)單個(gè)HIV感染細(xì)胞存在的最先進(jìn)測(cè)試,潛伏感染細(xì)胞都可以逃避它們的檢測(cè)。Silicianos解釋說(shuō),問(wèn)題不是缺乏檢測(cè)靈敏度,而是測(cè)試血液樣本的大小。潛伏HIV儲(chǔ)存庫(kù)存在于數(shù)百萬(wàn)免疫細(xì)胞其中少數(shù)的細(xì)胞中,在任何特定的時(shí)間只有2%的包含這種病毒儲(chǔ)存庫(kù)的記憶T細(xì)胞在血液中循環(huán)。因此,即便是大血液樣本或許也無(wú)法捕獲少數(shù)包含休眠病毒的感染細(xì)胞--隨著病毒儲(chǔ)存庫(kù)數(shù)量的減少,其變得更具挑戰(zhàn)。
雖然研究表明,緩解持續(xù)時(shí)間與潛伏感染細(xì)胞數(shù)量相關(guān),Silicianos謹(jǐn)慎指出,緩解時(shí)間還在患者之間存在廣泛的差異。緩解時(shí)間的長(zhǎng)度取決于個(gè)體的一些生物因子,以及是否存在其他的一些感染有可能誘導(dǎo)潛伏感染免疫細(xì)胞脫離休眠狀態(tài),觸發(fā)病毒反彈。Silicianos說(shuō),少數(shù)患者可能永遠(yuǎn)不會(huì)復(fù)發(fā),但只要他或她體內(nèi)還匿藏著甚至一個(gè)潛伏感染T細(xì)胞,就沒(méi)有患者能夠免于復(fù)發(fā)。這種無(wú)法預(yù)知的緩解和反彈性因此需要頻繁的血液監(jiān)測(cè)來(lái)檢測(cè)最早期的病毒再激活跡象。
“現(xiàn)在開(kāi)始計(jì)劃這種‘治愈’情景為時(shí)不算太早,”作者們總結(jié)道。
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