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    導(dǎo)語：激素受體（HR）陽性晚期乳腺癌患者的新興治療方法為腫瘤內(nèi)科醫(yī)生提供了新的工具，對于之前有很少治療選擇的患者，可以延長其生存。但是，就像所有的治療方法一樣，這些治療也有不良反應(yīng)需要注意，從而確保患者的生活質(zhì)量達(dá)到最優(yōu)。這對于靶向作用于乳腺癌生長的新通路和新機(jī)制的治療方案來說尤其重要。因為這些藥物的不良反應(yīng)和處理方法與細(xì)胞毒化療和內(nèi)分泌治療差異很大。

    葡萄牙里斯本Champalimaud臨床中心乳腺外科主任、晚期乳腺癌國際共識會議主席Fatima Cardoso博士講解了治療晚期乳腺癌同時維持患者生活質(zhì)量的臨床挑戰(zhàn)，以及治療指南如何幫助臨床醫(yī)生制定方案，管理不良反應(yīng)，從而優(yōu)化門診患者的治療結(jié)果，提高生活質(zhì)量。醫(yī)脈通對此進(jìn)行了報道。

    姊妹篇：專家訪談：如何優(yōu)化HR陽性晚期乳腺癌患者生活質(zhì)量？

    調(diào)整劑量

    問：你什么時候會考慮調(diào)整劑量，或者完全中斷治療？

    Dr Cardoso: 對于2級或2級以上的癥狀，你需要中斷治療。中斷治療直到患者恢復(fù)，然后患者重新啟用相同的劑量或者劑量減半，這要根據(jù)口腔炎的范圍和患者的狀態(tài)而定。指南推薦2級癥狀時，你不需要劑量減半。在臨床實踐中，我們都從一半的劑量起步。如果患者的耐受性很好，我們可以再增加劑量。

    如果這種不利反應(yīng)發(fā)生較早，即使是1級，也會影響生活質(zhì)量和依從性。在這需要記住的最重要的一點，也是很常見的一點是，在臨床試驗中大約2/3的應(yīng)用依維莫司的患者需要劑量調(diào)整，主要是因為不良反應(yīng)（最常見的是口腔炎）在開始治療后就很快出現(xiàn)。我推薦預(yù)防性應(yīng)用漱口水，并且在開始治療的早期關(guān)注患者。有一個進(jìn)行中的BOLERO-4試驗，檢測了應(yīng)用類固醇類漱口水預(yù)防口腔炎的作用?；颊叩慕逃彩欠浅Ｖ匾摹Ｋ麄儜?yīng)該知道要避免食用辛辣或太酸的食物，注意口腔炎的早期癥狀，并早期尋求幫助。不要讓它進(jìn)展到更高的級別。

    問：如果我們回過頭繼續(xù)面對開始時就應(yīng)用依西美坦+依維莫司聯(lián)合治療的患者，還有什么臨床醫(yī)生應(yīng)該注意的其它的不良反應(yīng)？

    Dr Cardoso: 還有另外2種不良反應(yīng)是所有臨床醫(yī)生應(yīng)該知曉的，盡管它們不是非常常見，并且應(yīng)該教給患者小心這些警示信號。第一種不良反應(yīng)是非傳染性肺炎。醫(yī)生和患者都應(yīng)該重視任何新的呼吸道癥狀。有這些癥狀時應(yīng)該立即進(jìn)行評估。有時候僅僅一個X線片就足夠了，其他情況下一個CT掃描也是必須的。如果有癥狀，就需要中斷治療或降低劑量。我們經(jīng)常需要暫停依維莫司，并使用類固醇類藥物。最重要的是要知道這一點并早期處理。我在臨床實踐當(dāng)中曾經(jīng)見過這樣的病例——不重視患者的抱怨，直到肺炎達(dá)到了3級，這有時候是致命性的。

    另一種非常重要的、需要記住的不良反應(yīng)是血糖升高（盡管不是非常常見）。這種不良反應(yīng)不同于我們以前在處理腫瘤病人時遇到的情況，因此我們需要非常注意，因為它一開始是沒有癥狀的。在我們對糖尿病患者應(yīng)用依維莫司時，這一點尤為重要。因為依維莫司可以導(dǎo)致血糖升高，我們需要調(diào)整患者用于治療糖尿病的藥物劑量。但是我們在停用依維莫司的時候也不能忘記再次調(diào)整治療糖尿病的藥物劑量。如果我們在停用依維莫司時沒有調(diào)整患者治療糖尿病的藥物劑量，患者會出現(xiàn)低血糖昏迷的情況。

    應(yīng)用依維莫司和芳香酶抑制劑時都很常見的一種不良反應(yīng)是疲勞。這對患者來說有些煩惱，他們會將疲勞與疾病加重聯(lián)系起來。當(dāng)他們沒有力氣去進(jìn)行日?；顒訒r，他們會感到焦慮和/或沮喪。

    這是患者教育的另外一個領(lǐng)域。與患者的預(yù)期相反，體育鍛煉可以減輕疲勞。這是疲勞的一個惡性循環(huán)：你越感到疲勞，你越想躺著床上或沙發(fā)上。你越這樣做，你越感到疲勞。但是患者可以通過進(jìn)行一些活動來打破這一惡性循環(huán)。通常，我們建議患者散步或者做一些不是日常的活動，例如步行30分鐘，出去會會朋友，甚至去看場電影都可以。這貌似是一個非常簡單的推薦，但是它能幫助打破這一循環(huán)。

    不良反應(yīng)管理要點

    問：你能否總結(jié)一下，臨床醫(yī)生處理HR陽性晚期乳腺癌患者的不良反應(yīng)時的關(guān)鍵信息是什么？

    Dr Cardoso: 重要的是遵循每種藥物應(yīng)用的指南和推薦。知道每種不良反應(yīng)的起始癥狀并馬上處理是非常重要的。處理1級或2級的不良反應(yīng)比處理更高級別的不良反應(yīng)要容易的多。

    應(yīng)當(dāng)做好患者教育工作，使患者知道在臨床中應(yīng)該期盼什么。確?；颊咧揽赡艹霈F(xiàn)的早期征兆和癥狀，知道要盡快尋求幫助。這樣我們才能早期處理不良反應(yīng)。

    目標(biāo)永遠(yuǎn)是達(dá)到最大的治療效果和最小的毒性反應(yīng)。醫(yī)生永遠(yuǎn)不應(yīng)該認(rèn)為要不惜一切代價強(qiáng)迫患者服用藥物。我們可以中斷治療，或者減少劑量來使患者感到舒服一些，這樣對療效也不會有太大的影響。在晚期乳腺癌的治療中，我們是在治療一種絕癥，患者的生活質(zhì)量是非常重要的。醫(yī)生應(yīng)該一直注意在治療的效果和不良反應(yīng)之間取得平衡。