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    該研究論文來(lái)自近期 Hypertension 雜志，研究者通過(guò)屈昔多巴隨機(jī)停藥試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了疑似該藥物“延滯效應(yīng)”帶來(lái)的持續(xù)性血壓調(diào)控作用，并呼吁進(jìn)一步研究闡述機(jī)制。

    一、屈昔多巴簡(jiǎn)介

    屈昔多巴是一種口服人造氨基酸處方藥，能在外周和中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素。因?yàn)榇呋@一轉(zhuǎn)化過(guò)程的酶（芳香族氨基酸脫羧酶）在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，所以應(yīng)用屈昔多巴能增加殘留的節(jié)后交感神經(jīng)元中去甲腎上腺素水平。

    2014 年 2 月，屈昔多巴獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于有癥狀 nOH 的治療。依據(jù)之一就是紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 Horacio Kaufmann 團(tuán)隊(duì)在近期 Neurology 雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果。

    大量研究顯示，作為一種腎上腺素前體藥物，屈昔多巴不僅僅是糾正了患者的直立性低血壓，還改善了眾多**性低血壓相關(guān)癥狀。但是，Italo Biaggioni 博士等人開(kāi)展了一次屈昔多巴隨機(jī)停藥試驗(yàn)，并在偶然間發(fā)現(xiàn)停藥后，屈昔多巴并沒(méi)有在主要終點(diǎn)事件方面帶來(lái)治療受益，這似乎對(duì)屈昔多巴治療 nOH 的地位提出了質(zhì)疑，但事實(shí)真的是這樣么？

    二、**性低血壓評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

    **性低血壓?jiǎn)柧肀恚∣rthostatic Hypotension Questionnaire,OHQ）包括 OHSA（ Orthostatic Hypotension Symptom Assessmen）以及 OHDAS（Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale）。其中 OHSA 評(píng)分包括 6 項(xiàng)指標(biāo)，分別為頭暈 / 頭重腳輕、視力障礙、虛弱無(wú)力、疲乏、注意力難以集中、頭頸部不適等。OHDAS 評(píng)分分為 4 種程度，分別為僅能短暫站立、可長(zhǎng)時(shí)間站立、可短暫步行、可長(zhǎng)時(shí)間步行。OHQ 總得分是對(duì) OHSA 以及 OHDAS 評(píng)分的綜合得分。

    三、研究概況：屈昔多巴不改善**性低血壓頭暈癥狀

    該研究主要入組了神經(jīng)源性**性低血壓等疾病患者，本項(xiàng)研究入選對(duì)象為屈昔多巴治療有效患者。在試驗(yàn)的前 7 天，患者被告知接受屈昔多巴藥物治療，而在 7 天非盲治療期結(jié)束后，隨機(jī)將患者分為屈昔多巴組及安慰劑組。

    本項(xiàng)研究的主要有效終點(diǎn)是患者 OHSA 評(píng)分中頭暈 / 頭重腳輕 這項(xiàng)指標(biāo)的改善程度。次要有效終點(diǎn)是 OHSA 其余 5 項(xiàng)指標(biāo)的改善以及 OHDAS 得分。

    研究得到了一些與已往研究相符合的結(jié)果，比如屈昔多巴改善了 nOH 患者多項(xiàng)次級(jí)終點(diǎn)事件情況；患者對(duì)屈昔多巴的反應(yīng)性理想，不良反應(yīng)低；屈昔多巴也顯著改善了患者 nOH 的總體癥狀。

    但是，試驗(yàn)組患者主要有效終點(diǎn)，即頭暈 / 頭重腳輕的改善程度與安慰劑組之間無(wú)差異，這意味著在 7 天屈昔多巴治療后，剩下 14 天的屈昔多巴治療沒(méi)有實(shí)際受益。研究者指出，這種現(xiàn)象也許意味著屈昔多巴在**性血壓實(shí)際治療方面的局限性，至少在統(tǒng)計(jì)結(jié)果方面已經(jīng)初露端倪。

    三、合理解釋：屈昔多巴在 nOH 治療中存在“延滯效應(yīng)”

    考慮到屈昔多巴在臨床治療上的成熟性，研究者在確認(rèn)數(shù)據(jù)無(wú)誤后，進(jìn)行了 nOH 癥狀評(píng)分統(tǒng)計(jì)分析——該統(tǒng)計(jì)結(jié)果，與停藥組相比，持續(xù)治療組在后續(xù) 14 天確實(shí)從屈昔多巴藥物治療中得到了治療受益。

    因此，研究者認(rèn)為，此次停藥試驗(yàn)的結(jié)果從側(cè)面證實(shí)了屈昔多巴在 nOH 治療中的“延滯效應(yīng)”——對(duì)于停藥組患者來(lái)說(shuō)，雖然后續(xù) 14 天未接受屈昔多巴治療，但屈昔多巴的積累效應(yīng)尚存。

    該研究也是第一例報(bào)告屈昔多巴“延滯作用”的試驗(yàn)，研究指出，這或可為臨床屈昔多巴用藥提供進(jìn)一步的指導(dǎo)，即在屈昔多巴藥物治療中，很可能有部分是可以省去的。研究者同時(shí)表示將完成更具說(shuō)法力的試驗(yàn)闡述其論點(diǎn)。