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圖為在硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基中培養(yǎng)48小時(shí)之后的具核梭桿菌的顯微照片。科研人員或能夠利用口腔病原體保護(hù)癌細(xì)胞不受免疫細(xì)胞侵?jǐn)_的這一特性來研究治療癌癥的新途徑。(Photo: Centers for Disease Control and Prevention)
患有結(jié)腸癌的患者,其口腔內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量會(huì)比普通人高出很多,然而,至今為止,科研人員尚未明確這些口腔病原體在患者的腫瘤發(fā)展過程當(dāng)中所起的作用。近期,來自以色列的科研人員發(fā)現(xiàn),具核梭桿菌(Fusobacterium Nucleatum)—一種與結(jié)腸癌有關(guān)聯(lián)的口腔病原體—對于免疫細(xì)胞攻擊對象的癌細(xì)胞具有保護(hù)作用。這一發(fā)現(xiàn)或能夠進(jìn)一步拓寬癌癥治療的可能性。
這項(xiàng)研究報(bào)告的協(xié)作者,來自耶路撒冷希伯萊大學(xué)哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)院的Ofer Mandelboim博士介紹說:“在之前的一系列研究中,部分口腔病原體被發(fā)現(xiàn)能夠使癌細(xì)胞生成對抗免疫系統(tǒng)的機(jī)制,利用這一特性,我們也許能夠研究治療癌癥的新方法。我們可以阻隔這些病原體與免疫細(xì)胞之間的相互作用,從而提高患者自身的免疫力。這一方法尤其能夠運(yùn)用于結(jié)腸癌患者。”
作為免疫細(xì)胞之一的自然殺傷細(xì)胞能夠保衛(wèi)人體不受外界感染的威脅。同時(shí),自然殺傷細(xì)胞對于腫瘤也具有殺傷作用,然而,在長期進(jìn)化當(dāng)中,癌細(xì)胞也發(fā)展出了一套抵抗免疫細(xì)胞破壞的防御機(jī)制。早在19世紀(jì)90年代,美國外科醫(yī)生威廉?科利就發(fā)現(xiàn),一部分病原體種類能夠提高人體抗癌的免疫能力,他因此利用細(xì)菌浸劑來治療癌癥患者,并獲得成功。然而病原體細(xì)菌與腫瘤之間的關(guān)系復(fù)雜,醫(yī)學(xué)界也因此提出了另一大難題:是否有病原體細(xì)菌種類具有正好相反的作用,即保護(hù)癌細(xì)胞不受免疫細(xì)胞的破壞?
為了解決這一問題,耶路撒冷希伯萊大學(xué)哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)院的Ofer Mandelboim博士以及Gilad Bachrach博士帶領(lǐng)科研小組研究具核梭桿菌對于自然殺傷細(xì)胞抗癌能力的影響。
通過研究,他們發(fā)現(xiàn)這種人體口腔內(nèi)常見的病原體細(xì)菌能夠保護(hù)癌細(xì)胞不受自然殺傷細(xì)胞的破壞。同時(shí),具核梭桿菌的這一保護(hù)作用的效果還取決于一種名為Fap2的細(xì)菌蛋白以及名為TIGIT的一種免疫細(xì)胞受體之間的綁定程度。“通過這一發(fā)現(xiàn),我們認(rèn)為,如果我們能夠?qū)⒕吆怂髼U菌從腫瘤細(xì)胞上移除,或者抑制具有抗體的TIGIT,我們或許能夠提高免疫細(xì)胞消除結(jié)腸癌細(xì)胞的能力。”研究小組的Chamutal Gur博士介紹到。
研究人員正嘗試在其他癌細(xì)胞類型中尋找具核梭桿菌的蹤跡,他們還計(jì)劃深入研究Fap2與TIGIT之間的相互作用,從而找出阻隔這種相互作用的方法。
這項(xiàng)題為《具核梭桿菌的Fap2型蛋白與免疫細(xì)胞受體TIGIT之間的綁定保護(hù)腫瘤不受免疫細(xì)胞的破壞》(Binding of the Fap2 Protein of Fusobacterium Nucleatumto Human Inhibitory Receptor TIGIT protects Tumors from Immune Cell Attack)的研究報(bào)告已發(fā)表于2015年2月的《免疫》雜志(Immunity)。
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