您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > PIWIL2基因缺失或致腫瘤形成
上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院干細(xì)胞研究中心高建新教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),生殖干細(xì)胞基因PIWIL2在腫瘤的早期發(fā)生中扮演重要角色,這可能為腫瘤早期防止提供新的手段與途徑。這一研究成果最近發(fā)表在《PLoSONE》雜志上,參與合作的研究人員來自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、美國加州大學(xué)戴維斯分校放射腫瘤科等。
眾所周知,腫瘤發(fā)生是始于細(xì)胞內(nèi)DNA受損后發(fā)生基因突變。DNA受損每天都在人體內(nèi)發(fā)生,不過受損后,人體自身機(jī)制會對它進(jìn)行修復(fù),這是早期預(yù)防腫瘤發(fā)生的一道天然屏障。
進(jìn)一步分析DNA修復(fù)過程,科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),它與染色質(zhì)解鏈,修復(fù)蛋白激活并積聚到損傷部位有關(guān)。目前,國際上關(guān)于DNA自身修復(fù)的研究大多聚焦在染色質(zhì)松弛、解鏈后的修復(fù)過程,而對DNA修復(fù)早期的關(guān)鍵步驟,比如染色質(zhì)是如何松弛的、解鏈機(jī)制是怎么樣的,了解甚少。
2010年,高建新教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因的異位、異化激活而產(chǎn)生Piwil2-like(PL2L)蛋白,與腫瘤干細(xì)胞發(fā)展有關(guān)。日前,他們又發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因在由電離輻射、紫外線照射,以及化學(xué)藥劑等誘導(dǎo)的DNA損傷的修復(fù)中,扮演著重要角色。
正常情況下,PIWIL2僅表達(dá)在睪丸的生殖干細(xì)胞和精原細(xì)胞中。高建新教授介紹,當(dāng)DNA未受損時,細(xì)胞內(nèi)的PIWIL2基因基本是“沉默”的。而當(dāng)受到急性輻射或化學(xué)藥物作用等導(dǎo)致DNA受損時,沉默的PIWIL2基因會被短暫激活,參與調(diào)節(jié)染色質(zhì)松弛、解鏈,促進(jìn)DNA修復(fù)。修復(fù)后,PIWIL2基因又恢復(fù)到原有水平。不過,對缺陷細(xì)胞而言,受損DNA會因為缺少PIWIL2基因,無法完成對DNA的修復(fù),最終可能導(dǎo)致腫瘤形成。
研究者認(rèn)為,闡明PIWIL2基因在DNA修復(fù)過程中所扮演的角色,將為深入研究PIWIL2基因的生物學(xué)功能,以及癌癥防止的潛在手段方面提供新視角。此外,PIWIL2基因還有可能作為一個新的生物標(biāo)記,來檢測、評估人體受到急性輻射所造成的傷害。
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