喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥,是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多,目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類,如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點,在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。
喹諾酮類藥品因有相似的化學結構、理化性質和藥理作用,因此不良反應/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類,以全身性損害、神經和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主,此外,消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應/事件也相對較多。
喹諾酮類藥品的不良反應
1、全身性損害:全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應,13個藥品中的10個藥品其全身性損害構成比居于首位(占25-65%)。在嚴重病例中,全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克,占全身性損害的70%以上,其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中,過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應,多數(shù)經治療或搶救后治愈,也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異,但均在1%以下。
2、神經/精神系統(tǒng)損害:喹諾酮類藥品可通過血腦屏障,因此該類藥品的神經/精神系統(tǒng)損害較為突出,其不良反應構成比多數(shù)居于第二、三位(8-24%)。嚴重病例中,神經/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為:頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等,嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中,蘆氟沙星和氧氟沙星的神經/精神系統(tǒng)不良反應構成比相對較高。喹諾酮類因神經系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。
3、皮膚及其附件損害:皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害包括:剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構成比存在差異,其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中,皮膚及其附件損害的構成比高達50%以上,主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等;其他喹諾酮類的構成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。
4、泌尿系統(tǒng)損害:泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害,包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎,嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中,環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多,帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出,引起結晶尿、血尿,嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水,稀釋尿液,每日進水量應在1200 ml以上,避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時使用。
部分喹諾酮類藥品的特殊不良反應
1、司帕沙星的光敏反應:在司帕沙星的嚴重病例中,皮膚及其附件損害的構成比遠遠高于其他同類藥品,尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例,占總報告數(shù)的6.07%。光敏反應患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫,伴瘙癢或灼熱感,嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。
光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應,與氟喹諾酮類的化學結構有關。因此,在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時(包括使用后數(shù)日內),應避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。
2、莫西沙星的肝損害:在莫西沙星的嚴重病例中,肝膽系統(tǒng)損害的構成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例,占總報告數(shù)的2.0%,其中嚴重病例15例,占肝損害病例的24.2%?;颊吒螕p害多出現(xiàn)在用藥一周后,部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天,主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。在國外的藥品上市后不良反應監(jiān)測中,莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國,莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經更新,禁用于有嚴重肝損害的患者。因此,醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史(如肝癌、肝炎、肝功能不全等),評估患者的肝功能狀況,權衡用藥利弊。
3、帕珠沙星的腎損害:在帕珠沙星的嚴重病例中,嚴重腎損害比例相對較高。帕珠沙星腎損害病例共24例,占總病例數(shù)的1.0%,表現(xiàn)為尿頻、血尿、蛋白尿、結晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等,其中嚴重病例6例,均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。在這些腎功能衰竭病例中,患者用藥時間為1-6天,不良反應發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等,2例患者明確有腎臟疾?。I結石、糖尿病性腎?。?,1例明確為帕珠沙星結晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應,醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應格外慎重,權衡用藥利弊,如需用藥應考慮調整藥物劑量。
4、其他:加替沙星引起血糖異常等不良反應,禁用于糖尿病患者。洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告,包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象,應考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。左氧氟沙星引起過敏性休克、過敏樣反應等不良反應。
愛愛醫(yī)評論:
醫(yī)生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品,嚴重掌握適應癥,詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息,合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經系統(tǒng)功能失調的患者慎用該類藥物,對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量,未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史,將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題(如多飲水、避免日曬)清楚地傳遞給患者,確保用藥安全。
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