您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 魏來教授:亞洲非酒精性脂肪性肝病的流行情況
非酒精性脂肪性肝病(nonaLcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。 包括單純性脂肪肝(simple fatty liver, SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)及其相關(guān)肝硬化。在歐洲和北美國家的患病率較高(>45%)。過去的20年里,亞洲各國,尤其是中國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速,同時(shí)伴隨而來的是人們生活方式的改變(如高脂肪、高熱量膳食結(jié)構(gòu)及多坐少動(dòng)等),肥胖癥和代謝綜合征的患病率明顯升高。這些都導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū),尤其是中國的患病率增長(zhǎng)迅速。
1979年,Itoh等首次發(fā)表了非酒精性脂肪性肝病在亞洲人群中的系列病例報(bào)道。此后,許多基于普通亞洲人群的非酒精性脂肪性肝病流行情況被報(bào)道。2007年,Amarapurkar等對(duì)非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的流行情況進(jìn)行了綜述,其報(bào)道亞洲人群的非酒精性脂肪性肝病患病率為5%~30%,其中日本為9%~30%,中國為5%~24%,韓國為18%,印度為5%~28%,印度尼西亞為30%,馬來西亞為17%,新加坡為5%。非酒精性脂肪性肝病在亞洲人群中主要危險(xiǎn)因素包括:肥胖、糖尿病和代謝綜合征。同時(shí),該綜述還指出這些研究存在不足之處:其一,關(guān)于非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)無明確、清晰的定義;其二,這些研究涉及的人群包括公司白領(lǐng)、制造業(yè)工人、農(nóng)民、健康體檢人群和社區(qū)調(diào)查人群,存在明顯偏倚。
2007年,亞太地區(qū)非酒精性脂肪性肝病工作組起草和公布了關(guān)于非酒精性脂肪性肝病診斷和治療的共識(shí)和指南并進(jìn)行了相關(guān)解讀。該指南明確了亞太地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn),并且對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者的診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了清晰、詳細(xì)的表述。2011年,Chitturi等以該指南為診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)2007至2010年發(fā)表的亞洲各國非酒精性脂肪性肝病患病率的研究進(jìn)行了綜述,其再次強(qiáng)調(diào)非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的患病率>10%,在某些地區(qū)甚至1/3的人群患有非酒精性脂肪性肝病。但是,非酒精性脂肪性肝病流行情況在亞洲地區(qū)的不同國家和地區(qū)間存在明顯差異,這可能與都市化和富裕程度相關(guān)。該綜述還提出,目前關(guān)于非酒精性脂肪性肝病患病率的數(shù)據(jù)均來自流行病學(xué)研究,缺乏第三方數(shù)據(jù);而且缺乏大規(guī)模的社區(qū)人群研究和前瞻性研究,其可能存在偏倚。
基于上述綜述存在的不足之處,我們對(duì)2007年至2013年已發(fā)表的觀察性研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述,以評(píng)估亞洲人群中非酒精性脂肪性肝病的患病率。
1.文獻(xiàn)檢索及納入:我們以“fattyliver”和“Asia”為主題詞和關(guān)鍵詞檢索2007年1月至2013年10月間發(fā)表的相關(guān)研究。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究人群包括亞洲國家的兒童和成人;(2)非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年亞太地區(qū)指南;(3)研究類型為橫斷面研究或隊(duì)列研究;(4)該研究報(bào)道非酒精性脂肪性肝病患病率;(5)研究中樣本量大于500例。
2.納入文獻(xiàn)特征:對(duì)于同一人群的研究,只納入最新或最大樣本量的研究。最終共有39個(gè)研究被納入(表1),其中中國大陸研究13項(xiàng),涉及地區(qū)包括北京(n=2)、上海(n=4)、廣東(n=2)、吉林(n=1)、浙江寧波(n=1)、浙江杭州(n=1)、成都(n=1)和重慶(n=1)。納入的研究人群包括基于社區(qū)的研究人群(n=25)、健康體檢人群(n=10)和在校學(xué)生(n=4)。納入的研究類型包括橫斷面研究(n=35)和隊(duì)列研究(n=4)。
3.亞洲成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險(xiǎn)因素:35個(gè)研究報(bào)道了亞洲成年人(254973人)的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險(xiǎn)因素(表2)。在非酒精性脂肪性肝病患者中,肥胖人群的比例為:中國大陸22.4%~66.1%,韓國50.1%~70.7%,日本63.4%,印度25%~52%,斯里蘭卡71.8%,伊朗52.4%;糖尿病的患病率為:中國大陸7.7%~32.6%,韓國9.4%,印度22%~41.6%;代謝綜合征的患病率為:中國大陸23.1%~70.4%,韓國15.9%~41.4%,印度52.6%。對(duì)上述研究數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果顯示,亞洲成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率為21.4%(95%可信區(qū)間為18.2%~25.1%,P=0),該結(jié)果具有輕度異質(zhì)性。亞組分析結(jié)果顯示,韓國成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率(29.6%,95%可信區(qū)間為25.8%~33.6%,P=0)高于中國成年人(包括大陸、香港地區(qū)和**)的非酒精性脂肪性肝病患病率(20.1%,95%可信區(qū)間為13.9%~28.3%,P=0)。在單一中國成年人群(包括大陸、香港地區(qū)和**)的研究中,基于社區(qū)人群研究的非酒精性脂肪性肝病患病率為27.5%(95%可信區(qū)間為21.6%~34.4%,P=0),明顯高于基于社區(qū)健康體檢人群的研究結(jié)果(17.3%,95%可信區(qū)間為10.1%~27.9%,P=0)。在中國不同地區(qū)進(jìn)行的社區(qū)人群研究中,非酒精性脂肪性肝病患病率分別為:北京31.29%,上海30.0%,廣東36.49%,中國香港27.33%。這提示非酒精性脂肪性肝病患病率在不同研究中的差異較大,不僅與地區(qū)相關(guān),還可能與研究人群的選擇不同有關(guān)。
值得關(guān)注的是,上述研究中有3個(gè)前瞻性研究。2012年,Zhou等報(bào)道了中國廣東社區(qū)人群隨訪4.0年(3.6~4.8年)的研究結(jié)果,在對(duì)3543人的隨訪中,非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率為9.1%(女性9.7%,男性7.3%)。在已診斷的非酒精性脂肪性肝病患者中,22.2%的患者病情惡化,其死亡與心臟病的發(fā)生密切相關(guān)。該研究是基于2007年在廣東6個(gè)城市和農(nóng)村進(jìn)行的橫斷面調(diào)查,報(bào)道廣東地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病患病率為15.94%,城市居民的患病率(20.3%)明顯高于農(nóng)村居民(11.1%),P<0.001。同時(shí),Chang等對(duì)每年進(jìn)行健康體檢的韓國男性(5900人)進(jìn)行了7年的隨訪研究,發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率為6.9%,這與我國廣東男性非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率(7.3%)接近。
4.亞洲兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險(xiǎn)因素:5個(gè)研究報(bào)道了亞洲兒童(5176人)的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險(xiǎn)因素(表3)。在非酒精性脂肪性肝病患兒中,肥胖兒童的比例為:中國大陸60%~95.7%,伊朗34.78%;男孩的比例為:中國大陸72%~78.57%,韓國77.95%,伊朗6.5%。對(duì)上述研究數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果顯示,亞洲兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率為6.3%(95%可信區(qū)間為2.0%~17.7%,P=O),該結(jié)果也具有輕度異質(zhì)性。亞組分析結(jié)果顯示,中國兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率較低(3.4%,95%可信區(qū)間為2.1%~5.4,P=0)。
非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的患病率日愈增高,將會(huì)對(duì)公眾健康造成威脅,其已成為亞洲慢性肝病治療的新挑戰(zhàn)。目前,于非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)研究仍存在許多不足之處,在不同地區(qū)的社區(qū)人群中開展大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查,了解該地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病患病率,可幫助相關(guān)部門制定公共衛(wèi)生決策。但更為重要的是,基于社區(qū)人群的橫斷面調(diào)查進(jìn)行大樣本的前瞻性隊(duì)列研究,能明確遺傳因素、生活方式及其他危險(xiǎn)因碧(肥胖、代謝綜合征、糖尿病和心臟病等)與非酒精性脂肪性肝病發(fā)生自相關(guān)性,為預(yù)防和治療非酒精性脂肪性肝病提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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