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　　胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑自2005年問世以來，被越來越廣泛的用于2型糖尿病的治療。這種“腸促胰素類似物”的降糖機(jī)制除促進(jìn)胰島素合成和分泌之外，還能延緩胃排空，抑制胰高血糖素分泌。

　　GLP-1受體激動(dòng)劑在降低血糖的同時(shí)還能減輕體重，這使它在2型糖尿病的治療上更具優(yōu)勢(shì)，尤其適用于那些超重或肥胖的糖尿病患者。但惡心和嘔吐等較為常見的不良反應(yīng)限制了它的使用。如何最大程度的減輕GLP-1受體激動(dòng)劑所致惡心嘔吐呢？

　　首先應(yīng)該注意的是不同種類的GLP-1受體激動(dòng)劑所致惡心嘔吐的發(fā)生率可有所差異。

　　這里列舉了一些減輕GLP-1激動(dòng)劑所致惡心嘔吐等不良反應(yīng)的方法。

　　方法1：當(dāng)使用速效利拉魯肽或艾塞那肽時(shí)，選擇合適的劑量遞增方案。

　　在LEAD-6臨床試驗(yàn)中，受試者被隨機(jī)分為兩組：利拉魯肽組給予利拉魯肽0.6mg/天的劑量注射一周后劑量增加到1.2mg/天，繼續(xù)注射至少一周后再次增加到1.8mg/天（達(dá)最大劑量），艾塞那肽組給予速效艾塞那肽5?g（一天兩次）的劑量連續(xù)注射四周后劑量增加到10?g /天（一天兩次）。

　　方法2：臨時(shí)給予止吐藥。

　　在一項(xiàng)健康受試者參與的回顧性開放、平行、單劑量的1期臨床試驗(yàn)中，所有受試者均被給予10mcg的單劑量速效艾塞那肽。在該試驗(yàn)中，受試者被隨機(jī)分為艾塞那肽+止吐藥組（在艾塞那肽注射前30分鐘給予8mg昂丹司瓊+10mg胃復(fù)安）和艾塞那肽組。結(jié)果顯示：艾塞那肽+止吐藥組出現(xiàn)惡心(16.7% vs 61.7%)、嘔吐(6.7% vs 38.3%)癥狀的發(fā)生率顯著低于艾塞那肽組（P值均小于0.01）。盡管這并不能作為一項(xiàng)長(zhǎng)期解決方案，但如果權(quán)衡之后發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)使用止吐藥的潛在獲益要大于其潛在風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)費(fèi)用，那么可以考慮對(duì)接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療的患者加用止吐藥。

　　方法3：考慮更換同類型的其他產(chǎn)品。

　　惡心癥狀持續(xù)的時(shí)間可因藥物種類不同而有所差異。LEAD-6試驗(yàn)結(jié)果顯示，在經(jīng)過6周的治療之后，利拉魯肽組患者出現(xiàn)惡心癥狀的比例降至10％以下，然而艾塞那肽組患者直到22周以后才達(dá)到相同程度。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，利拉魯肽組與艾塞那肽組患者出現(xiàn)惡心癥狀的比例分別為2.5%和8.6%。因此如果患者對(duì)某種GLP-1激動(dòng)劑的耐受性較差，可以考慮更換同類型的其他產(chǎn)品。

　　方法4：為患者提供臨床用藥咨詢對(duì)于改善不良反應(yīng)也有一定幫助。

　　例如，經(jīng)常鼓勵(lì)患者緩慢進(jìn)食，注意力集中，控制食量及進(jìn)食速度。告知患者減少食量減慢進(jìn)食速度。對(duì)服用艾塞那肽的患者來說，應(yīng)在用餐前一小時(shí)內(nèi)給藥，患者可以通過不斷調(diào)整給藥時(shí)間，確定不良反應(yīng)程度最輕的適宜給藥時(shí)間。

　　臨床醫(yī)生通過為患者提供用藥咨詢以及適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，雙管齊下，定能幫助患者將GLP-1激動(dòng)劑的治療效果發(fā)揮到最佳狀態(tài)。