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    作為臨床常用藥，他汀類藥物被用于管理血膽固醇水平及降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。先前已有研究顯示，他汀類藥物或可導(dǎo)致負(fù)性行為改變，如易激惹性升高或暴力行為，但相關(guān)研究結(jié)果并不一致。在首項(xiàng)針對(duì)他汀行為效應(yīng)的隨機(jī)研究中，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究者報(bào)告稱：與安慰劑相比，使用他汀類藥物的男性患者攻擊行為一般是下降的，但女性卻升高。本項(xiàng)研究于7月1日在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館·綜合》。

    “很多研究顯示，低膽固醇水平與暴力行為及因暴力而死亡的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，后者包括**、事故及他殺，”主要研究者Beatrice A. Golomb博士指出，“也有多項(xiàng)報(bào)告指出，一些個(gè)體在使用他汀時(shí)反復(fù)出現(xiàn)易激惹及攻擊問題；然而，針對(duì)他汀使用的臨床試驗(yàn)及meta分析（其中大部分受試者為男性）并未顯示出增加暴力死亡風(fēng)險(xiǎn)的總體傾向。我們希望更好地理解，他汀是否以及如何影響攻擊行為。”

    研究者將超過1,000名成年男性及絕經(jīng)后女性隨機(jī)分配進(jìn)入辛伐他汀組、普伐他汀組及安慰劑組，為期6個(gè)月。研究者及受試者均不知曉誰在服用藥物或安慰劑。攻擊行為指前一周針對(duì)他人、自己或物件的真實(shí)發(fā)生的行動(dòng)，研究者針對(duì)此類行為進(jìn)行了加權(quán)統(tǒng)計(jì)。其他被納入考慮的測(cè)量因素包括睪酮水平及睡眠問題。Golomb稱，人們已經(jīng)知道辛伐他汀可影響上述兩個(gè)指標(biāo)，而這兩個(gè)指標(biāo)均可影響攻擊性。

    鑒于已有研究顯示，他汀對(duì)不同性別個(gè)體的影響存在差異，男性及女性隊(duì)列的隨機(jī)化及分析過程是分開進(jìn)行的。

    研究者稱，對(duì)絕經(jīng)后女性而言，他汀的典型影響為增加攻擊性。對(duì)于年齡超過45歲的絕經(jīng)后女性，這一效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這種相比于安慰劑的攻擊性升高在基線時(shí)攻擊水平較低的女性中表現(xiàn)尤為突出。

    對(duì)于男性而言，他汀的效應(yīng)則更為復(fù)雜。有3名使用他汀的男性患者展現(xiàn)出了攻擊性的大幅提高，若將這3例患者納入分析，對(duì)平均水平并無影響；但若分析時(shí)不考慮上述3人，則男性他汀使用者攻擊行為的下降即具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析顯示，對(duì)于那些攻擊性更強(qiáng)的年輕男性，這一效應(yīng)更為顯著，“但事實(shí)上，該效應(yīng)在攻擊性較弱的男性中最為明顯。”

    他汀對(duì)睪酮及睡眠問題的影響促成了雙重效應(yīng)。“辛伐他汀所導(dǎo)致的睪酮及睡眠的變化均對(duì)攻擊性的變化具有預(yù)測(cè)價(jià)值：睪酮水平較大的下降與攻擊性較顯著的變化相關(guān)，而睡眠問題的增加則與攻擊性的升高顯著相關(guān)。關(guān)于睡眠的發(fā)現(xiàn)也有助于解釋那些極端情況：兩名攻擊性升高最為顯著的男性所使用的均為辛伐他汀，且在用藥期間均出現(xiàn)了更為嚴(yán)重的睡眠問題。”

    他汀與行為改變相關(guān)性的全盤生物學(xué)機(jī)制仍在探討中。一種早期的假說稱，膽固醇水平下降或可降低腦內(nèi)5-HT水平，而在生物精神病學(xué)領(lǐng)域，腦內(nèi)5-HT水平較低與暴力行為之間的相關(guān)性已形成高度共識(shí)。外周血5-HT可能與腦內(nèi)5-HT含量反向相關(guān)，在本項(xiàng)研究中并非預(yù)測(cè)因素。然而，對(duì)于辛伐他汀組受試者而言，睪酮及睡眠則具有預(yù)測(cè)效力。Golomb博士推測(cè)，氧化應(yīng)激及細(xì)胞能量能因素同樣可能扮演著一定的角色。她指出，上述發(fā)現(xiàn)或有助于澄清先前文獻(xiàn)結(jié)果的不一致性。

    “這些數(shù)據(jù)再次印證了先前的發(fā)現(xiàn)，即他汀并非同等方向或程度地影響所有人；其效應(yīng)男女有別，老少同樣有所差異。女性及老年人或可預(yù)測(cè)他汀相對(duì)較少的正性作用，這一點(diǎn)反應(yīng)在包括生存率在內(nèi)的很多指標(biāo)上。”

    Golomb總結(jié)道：“無論男性還是女性，使用他汀類藥物時(shí)都有可能出現(xiàn)攻擊性的升高，而在男性中主流的效應(yīng)為攻擊性下降。”

    信源：Statins Linked to Lower Aggression in Men, but Higher in Women,UC San Diego Health System

   文獻(xiàn)索引：Golomb B et al. Statin Effects on Aggression: Results from the UCSD Statin Study, a Randomized Control Trial. PLoS One. 2015 Jul 1;10（7）：e0124451. doi: 10.1371/journal.pone.0124451. eCollection 2015.