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    阿奇霉素（azithromycin,AZM）是在紅霉素A內(nèi)醋環(huán)的9。位插入1個含有取代甲基氮原子的15元環(huán)大環(huán)丙醋類氮醋類新型抗生素。作為第2代大環(huán)內(nèi)醋類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相仿，但對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、莫拉菌等革蘭陰性菌的作用卻是最強的。此外，因其具有對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長（近70h），臨床適應(yīng)癥廣、療效顯著、不良反應(yīng)少、患者依從性好等特點，已被廣泛應(yīng)用于臨床。本文就阿奇霉素的臨床應(yīng)用新進展作一綜述。

    1.呼吸系統(tǒng)感染

    上呼吸道感染：江蕓等對阿奇霉素（AZM）及阿莫西林治療上呼吸道感染進行了對照觀察，顯示阿奇霉素（AZM）療效優(yōu)于阿莫西林（P<0.05）。由于阿奇霉素（AZM）每天僅服1次，連服3d就可達到服其他抗生素7-10d的療效，順應(yīng)性好，特別適合于患兒。勞英選擇%例患者對3種紅霉素衍生物類抗生素（阿奇霉素（AZM），唬乙紅霉素、羅紅霉素）進形成本一效果分析，在獲得相同單位效果時阿奇霉素（AZM）成本最低。

    下呼吸道感染：臨床上常將阿奇霉素（AZM）用于支原體、衣原體或耐β內(nèi)酞胺類抗生素細菌感染的兒童下呼吸道感染的治療、并發(fā)癥防止及預(yù)防復(fù)發(fā)。在治療方案的選擇上，阿奇霉素（AZM）靜脈一口服序貫療法與阿奇霉素（AZM）靜脈滴注之間的總有效率無顯著性差異（P>0.05），但前者成本小于后者。在紅霉素和阿奇霉素（AZM）對小兒支原體肺炎（MP）及其并發(fā)癥均有顯著療效，但阿奇霉素（AZM）的成本小于紅霉素。在社區(qū)獲得性肺炎的治療中，頭抱曲松和阿奇霉素（AZM）聯(lián)用組的住院時間明顯短于頭抱曲松和克拉霉素聯(lián)用組，且病死率亦有明顯差異；而在非典型肺炎的治療中，阿奇霉素（AZM）（5日療程）與紅霉素（10日療程），阿奇霉素（AZM）（3日療程與羅紅霉素（10日療程）的療效均無顯著性差異，提示阿奇霉素（AZM）是有效的且療程明顯縮短。

    銅綠假單胞菌彌散型泛細支氣管炎：這是一種因非常期、反復(fù)感染銅綠假單胞菌而明顯降低患者預(yù)期壽命的致死性疾病。大環(huán)內(nèi)醋類抗生素對其作用與以下幾點有關(guān)：
    （1）抗炎活性；
    （2）14和15元環(huán)大環(huán)內(nèi)醋類抗生素具有抗假單胞菌活性；
    （3）抑制毒性外延產(chǎn)物的生產(chǎn)；
    （4）在亞抑制濃度下，雖然大環(huán)內(nèi)酷類抗生素對銅綠假單胞菌的生長速率和蛋白質(zhì)合成沒有影響，但此時生物膜形成仍受到抑制，從而增強了多形核粒細胞的血清敏感度和吞噬作用。加用阿奇霉素（AZM）的有益效應(yīng)已在小鼠模型中得到確認。

    2.泌尿生殖系統(tǒng)

    感染非淋病性尿道（宮頸）炎：支原體是該病的主要病原體之一，大環(huán)內(nèi)醋類抗生素是首選藥。曲群等以不同給藥途徑對84例女性生殖道支原體感染者進行了治療，認為以靜脈加口服、療程14d療效為好。口服阿奇霉素（AZM）治療女性非淋菌性泌尿生殖道感染優(yōu)于左氧氟沙星且安全。用阿奇霉素（AZM）、米諾環(huán)素（美滿霉素）和氟羅沙星治療男性非淋病性尿道炎，3種治療方案中以阿奇霉素（AZM）為最佳，治愈率最高（89.29%），治愈率達100%時所需追加的費用最低。

    淋?。褐委焼渭兞懿∮冒⑵婷顾兀ˋZM）1500mg，總有效率100%，可明顯提高臨床療效及細胞陰轉(zhuǎn)率，而不良反應(yīng)則無明顯增加。

    前列腺炎：種鐵等對62例前列腺炎患者給予阿奇霉素（AZM）治療，總有效率為88.87%，病原體陰轉(zhuǎn)率為96.8%，前列腺液常規(guī)恢復(fù)正常者87.1%。

    3.胃腸道疾病

    胃腸道感染：3個特性提示阿奇霉素（AZM）可能對某些嚴重胃腸感染有效：對腸病原菌（包括大腸埃希氏菌）的腸毒素性、腸出血性、腸侵襲性等顯示一定的活性；主要經(jīng)糞便排泄；細胞滲透性好。在埃及的一項研究中觀察到阿奇霉素（AZM）對傷寒高度有效，研究者認為，當(dāng)所疑菌株對氨節(jié)西林、氯霉素和甲氧節(jié)吮/磺胺甲嗯哇耐藥時，阿奇霉素（AZM）可作為傷寒治療的替代藥。急性細胞性痢疾患兒88例，治療組給予阿奇霉素（AZM）10mg/kg，對照組給予舒氨西林150mg/kg或頭抱唾肪100一150mg/kg，治療組在退熱時間、止瀉時間及大便培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間方面，均優(yōu)于對照組。說明阿奇霉素（AZM）治療細菌性痢疾療效好、療程短、不良反應(yīng)少。

    幽門螺桿菌感染相關(guān)性疾?。河拈T螺桿菌不儀與消化性潰瘍有密切有關(guān)，而且也是胃腸外疾病的重要致病因素，如原發(fā)性雷諾現(xiàn)象、紅斑座瘡、餐后低血糖反應(yīng)、缺鐵性貧血、胃癌、冠心病、淋巴瘤、原發(fā)性頭痛、生長遲緩、慢性肝病、點滴狀銀屑病、自身性免疫疾病等。在這些疾病與現(xiàn)象中，患者往往存在高比例的幽門螺桿菌感染，而經(jīng)過抗幽門螺桿菌治療使幽門螺桿菌培養(yǎng)陰性后，病情都有不同程度的好轉(zhuǎn)，甚至痊愈。自1990年悉尼第9屆世界胃腸大會推薦應(yīng)用三聯(lián)療法（抗生素類藥物與質(zhì)子泵抑制劑或秘劑清除幽門螺桿菌以來，含有克拉霉素或阿奇霉素（AZM）的藥物組合逐漸成為抗幽門螺桿菌的主流。有人在一項隨機實驗中比較了2周奧美拉哩+阿莫西林二聯(lián)療法加用或不加用阿奇霉素（AZM）的效應(yīng)，結(jié)果加用阿奇霉素（AZM）（500mg,1次/d，共3d）者幽門螺桿菌清除率自59.1%驟升至91.6%，若將阿奇霉素（AZM）療程延長至7d，其有效率可能更高。

    4.心血管疾病

    動脈粥樣硬化極似慢性感染性炎癥過程，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)與免疫組化技術(shù)，己在人類動脈粥樣硬化斑塊標(biāo)木中證實了肺炎衣原體和幽門螺桿菌感染的存在，因而可應(yīng)用對這兩種病原菌同時敏感的抗生素來防止冠心病。對這兩種病原體抗體異常增高的新發(fā)心肌梗塞和急性冠狀動脈綜合癥患者使用阿奇霉素（AZM）發(fā)現(xiàn)、心血管死亡、繼發(fā)性心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛等終點事件的發(fā)生率明顯減少。朱宣德對冠心病患者129例在常規(guī)抗心絞痛治療基礎(chǔ)上加服阿奇霉素（AZM）分散片，不僅提高了療效，而且阿奇霉素（AZM）的抗炎治療能明顯降低炎性標(biāo)志物，從而消除或削弱冠狀動脈血管壁的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定弱樣斑塊，降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險。

    5.皮膚軟組織感染

    阿奇霉素（AZM）對多種引起皮膚和軟組織感染的病原菌有效，并能迅速地滲透進入炎性體液中，延長藥物停留的時間。楊惠芳等對例皮膚軟組織感染患者給予口服國產(chǎn)和進口阿奇霉素（AZM），痊愈率均為88.0%，有效率分別為%.0%和92.2%。杜建平選擇曾用四環(huán)素、美滿霉素、紅霉素而不能耐受或治療失敗的，按Pilluyr分級為m一W級的痊瘡患者32例，治療組口服阿奇霉素（AZM）的總有效率為81.3%，可見阿奇霉素（AZM）在抑制或殺滅座瘡丙酸桿菌方面優(yōu)于四環(huán)素、紅霉素、強力霉素及美滿霉素，當(dāng)重癥患者對這些藥物發(fā)生耐藥或常規(guī)治療失敗后，可改用阿奇霉素（AZM）。對酒渣鼻患者阿奇霉素（AZM）治療有效率明顯高于甲硝唑。在新生兒金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征患者治療中，治療組（20例）外涂莫匹羅星，靜脈滴注阿奇霉素（AZM），對照組（18例）靜脈滴注青霉素或紅霉素，結(jié)果治療組治愈率明顯高于對照組（P<0.05）。

    6.眼部感染

    砂眼是發(fā)展中國家人群失明的主要病因之一，兒童眼瞼易感染砂眼衣原體，并可反復(fù)感染，目前單劑量口服阿奇霉素（AZM）已被世界衛(wèi)生組織用作旨在根治致盲性砂眼全球策略的一個重要組成部分。

    在一項隨機單盲研究中，生活在砂眼流行區(qū)岡比亞2個村莊的兒童分別CI服單劑量阿奇霉素（AZM）（20mg/kg）和使用傳染療法（局部用四環(huán)素）治療6周，6個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組砂眼治愈率分別為78%和72%。鄧智健等以自制門冬氨酸阿奇霉素（AZM）滴眼液治療100例患者（其中砂眼35例，結(jié)膜炎25例，角膜炎20例，眼瞼緣炎20例），總有效率為98%，并可迅速緩解砂眼、結(jié)膜炎等眼部疾患所引起的干、澀、癢、痛癥狀。

    7.口腔感染

    阿奇霉素（AZM）對厭氧菌有較好的體外抗菌活性，可用于治療口腔厭氧菌感染。來永勝等對40例牙周炎和20例冠周炎患者，試驗組和對照組分別給予阿奇霉素（AZM）片（國產(chǎn)）和阿奇霉素（AZM）膠囊（進口），總有效率分別為93.3%和96.7%，細菌清除率分別為97.6%和100%。

    8.五官科感染

    鼻竇炎：有人比較了阿奇霉素（AZM）和紅霉素治療鼻竇的效，結(jié)果的效率達90.6%，紅霉素的有效率為66.7%。

    中耳炎：對114例兒童中耳炎患者口服阿奇霉素（AZM）10mg/（kg.d），連續(xù)3d;另120例口服頭抱克洛13.3mg/kg,3次/d，連續(xù)10d。結(jié)果臨床有效率分別為98.0%和97.0%，可見應(yīng)用阿奇霉素（AZM）3d即可達到頭抱克洛10d的療效。鄧智健等以自制門冬氨酸阿奇霉素（AZM）滴耳滴治療化膿性中耳炎患者102例、外耳道炎患者70例，均取得很好療效，有效防止了耳部細菌感染，迅速緩解了耳患疾病所致的腫痛癥狀。

    9.寄生蟲疾病

    瘧疾惡性瘧原蟲已廣泛對氯喳耐藥，從而影響瘧疾的有效治療。體外實驗和動物模型研究表明，阿奇霉素（AZM）對惡性瘧原蟲包括氯哮耐藥原蟲都有活性。當(dāng)在岡比亞使用阿奇霉素（AZM）控制兒童砂眼時，也觀察了對伴有瘧疾的患者的益處。阿奇霉素（AZM）20mg/kg，每周1次，用藥3周，可以減少瘧原蟲寄生的比例，且可見患兒發(fā)熱消退、脾臟變小。

    極重型全身弓形蟲?。荷臣t報道1例14個月女嬰患全身性弓形蟲病，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟，給予阿奇霉素（AZM）10mg/（kg.d），連續(xù)用藥5d，間歇210h后再重復(fù)原療程，同時加用肌肉注射干擾素100萬U，患兒在給予阿奇霉素（AZM）治療后癥狀逐漸減輕，27d后痊愈。

    腦囊蟲病：顏曉華等予臨床確診的50例患兒口服毗喳酮20mg/（kg·d），10d為1個療程，共行3個療程；阿奇霉素（AZM）10mg/（kg·d），1次/d，每療程連續(xù)服用3d。結(jié)果有效率為98%，隨訪2年未見明顯異常，認為毗喳酮，阿奇霉素（AZM）聯(lián)合治療腦囊蟲病近、遠期療效佳，且不良反應(yīng)較小。

    10.艾滋病輔助治療

    阿奇霉素（AZM）可以作為艾滋病患者彌散性鳥分枝桿菌復(fù)合感染的輔助治療，頓服600mg/d,6周1療程，可使患者的癥狀得到改善，鳥分枝桿菌數(shù)下降。阿奇霉素（AZM）對卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）也有預(yù)防和保護作用，其療效優(yōu)于常規(guī)預(yù)防方案，在艾滋病病毒一t型（HIV一1）血清學(xué)陽性患者中使用阿奇霉素（AZM）治療后發(fā)生PCP的危險性比單用利福噴汀降低。