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    阿奇霉素（azithromycin,AZM）是在紅霉素A內(nèi)醋環(huán)的9。位插入1個含有取代甲基氮原子的15元環(huán)大環(huán)丙醋類氮醋類新型抗生素。作為第2代大環(huán)內(nèi)醋類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相仿，但對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、莫拉菌等革蘭陰性菌的作用卻是最強的。此外，因其具有對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長（近70h），臨床適應癥廣、療效顯著、不良反應少、患者依從性好等特點，已被廣泛應用于臨床。本文就阿奇霉素的臨床應用新進展作一綜述。

    1.呼吸系統(tǒng)感染

    上呼吸道感染：江蕓等對阿奇霉素（AZM）及阿莫西林治療上呼吸道感染進行了對照觀察，顯示阿奇霉素（AZM）療效優(yōu)于阿莫西林（P<0.05）。由于阿奇霉素（AZM）每天僅服1次，連服3d就可達到服其他抗生素7-10d的療效，順應性好，特別適合于患兒。勞英選擇%例患者對3種紅霉素衍生物類抗生素（阿奇霉素（AZM），唬乙紅霉素、羅紅霉素）進形成本一效果分析，在獲得相同單位效果時阿奇霉素（AZM）成本最低。

    下呼吸道感染：臨床上常將阿奇霉素（AZM）用于支原體、衣原體或耐β內(nèi)酞胺類抗生素細菌感染的兒童下呼吸道感染的治療、并發(fā)癥防止及預防復發(fā)。在治療方案的選擇上，阿奇霉素（AZM）靜脈一口服序貫療法與阿奇霉素（AZM）靜脈滴注之間的總有效率無顯著性差異（P>0.05），但前者成本小于后者。在紅霉素和阿奇霉素（AZM）對小兒支原體肺炎（MP）及其并發(fā)癥均有顯著療效，但阿奇霉素（AZM）的成本小于紅霉素。在社區(qū)獲得性肺炎的治療中，頭抱曲松和阿奇霉素（AZM）聯(lián)用組的住院時間明顯短于頭抱曲松和克拉霉素聯(lián)用組，且病死率亦有明顯差異；而在非典型肺炎的治療中，阿奇霉素（AZM）（5日療程）與紅霉素（10日療程），阿奇霉素（AZM）（3日療程與羅紅霉素（10日療程）的療效均無顯著性差異，提示阿奇霉素（AZM）是有效的且療程明顯縮短。

    銅綠假單胞菌彌散型泛細支氣管炎：這是一種因非常期、反復感染銅綠假單胞菌而明顯降低患者預期壽命的致死性疾病。大環(huán)內(nèi)醋類抗生素對其作用與以下幾點有關(guān)：
    （1）抗炎活性；
    （2）14和15元環(huán)大環(huán)內(nèi)醋類抗生素具有抗假單胞菌活性；
    （3）抑制毒性外延產(chǎn)物的生產(chǎn)；
    （4）在亞抑制濃度下，雖然大環(huán)內(nèi)酷類抗生素對銅綠假單胞菌的生長速率和蛋白質(zhì)合成沒有影響，但此時生物膜形成仍受到抑制，從而增強了多形核粒細胞的血清敏感度和吞噬作用。加用阿奇霉素（AZM）的有益效應已在小鼠模型中得到確認。

    2.泌尿生殖系統(tǒng)

    感染非淋病性尿道（宮頸）炎：支原體是該病的主要病原體之一，大環(huán)內(nèi)醋類抗生素是首選藥。曲群等以不同給藥途徑對84例女性生殖道支原體感染者進行了治療，認為以靜脈加口服、療程14d療效為好?？诜⑵婷顾兀ˋZM）治療女性非淋菌性泌尿生殖道感染優(yōu)于左氧氟沙星且安全。用阿奇霉素（AZM）、米諾環(huán)素（美滿霉素）和氟羅沙星治療男性非淋病性尿道炎，3種治療方案中以阿奇霉素（AZM）為最佳，治愈率最高（89.29%），治愈率達100%時所需追加的費用最低。

    淋?。褐委焼渭兞懿∮冒⑵婷顾兀ˋZM）1500mg，總有效率100%，可明顯提高臨床療效及細胞陰轉(zhuǎn)率，而不良反應則無明顯增加。

    前列腺炎：種鐵等對62例前列腺炎患者給予阿奇霉素（AZM）治療，總有效率為88.87%，病原體陰轉(zhuǎn)率為96.8%，前列腺液常規(guī)恢復正常者87.1%。

    3.胃腸道疾病

    胃腸道感染：3個特性提示阿奇霉素（AZM）可能對某些嚴重胃腸感染有效：對腸病原菌（包括大腸埃希氏菌）的腸毒素性、腸出血性、腸侵襲性等顯示一定的活性；主要經(jīng)糞便排泄；細胞滲透性好。在埃及的一項研究中觀察到阿奇霉素（AZM）對傷寒高度有效，研究者認為，當所疑菌株對氨節(jié)西林、氯霉素和甲氧節(jié)吮/磺胺甲嗯哇耐藥時，阿奇霉素（AZM）可作為傷寒治療的替代藥。急性細胞性痢疾患兒88例，治療組給予阿奇霉素（AZM）10mg/kg，對照組給予舒氨西林150mg/kg或頭抱唾肪100一150mg/kg，治療組在退熱時間、止瀉時間及大便培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間方面，均優(yōu)于對照組。說明阿奇霉素（AZM）治療細菌性痢疾療效好、療程短、不良反應少。

    幽門螺桿菌感染相關(guān)性疾?。河拈T螺桿菌不儀與消化性潰瘍有密切有關(guān)，而且也是胃腸外疾病的重要致病因素，如原發(fā)性雷諾現(xiàn)象、紅斑座瘡、餐后低血糖反應、缺鐵性貧血、胃癌、冠心病、淋巴瘤、原發(fā)性頭痛、生長遲緩、慢性肝病、點滴狀銀屑病、自身性免疫疾病等。在這些疾病與現(xiàn)象中，患者往往存在高比例的幽門螺桿菌感染，而經(jīng)過抗幽門螺桿菌治療使幽門螺桿菌培養(yǎng)陰性后，病情都有不同程度的好轉(zhuǎn)，甚至痊愈。自1990年悉尼第9屆世界胃腸大會推薦應用三聯(lián)療法（抗生素類藥物與質(zhì)子泵抑制劑或秘劑清除幽門螺桿菌以來，含有克拉霉素或阿奇霉素（AZM）的藥物組合逐漸成為抗幽門螺桿菌的主流。有人在一項隨機實驗中比較了2周奧美拉哩+阿莫西林二聯(lián)療法加用或不加用阿奇霉素（AZM）的效應，結(jié)果加用阿奇霉素（AZM）（500mg,1次/d，共3d）者幽門螺桿菌清除率自59.1%驟升至91.6%，若將阿奇霉素（AZM）療程延長至7d，其有效率可能更高。

    4.心血管疾病

    動脈粥樣硬化極似慢性感染性炎癥過程，利用現(xiàn)代分子生物學與免疫組化技術(shù)，己在人類動脈粥樣硬化斑塊標木中證實了肺炎衣原體和幽門螺桿菌感染的存在，因而可應用對這兩種病原菌同時敏感的抗生素來防止冠心病。對這兩種病原體抗體異常增高的新發(fā)心肌梗塞和急性冠狀動脈綜合癥患者使用阿奇霉素（AZM）發(fā)現(xiàn)、心血管死亡、繼發(fā)性心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛等終點事件的發(fā)生率明顯減少。朱宣德對冠心病患者129例在常規(guī)抗心絞痛治療基礎上加服阿奇霉素（AZM）分散片，不僅提高了療效，而且阿奇霉素（AZM）的抗炎治療能明顯降低炎性標志物，從而消除或削弱冠狀動脈血管壁的炎癥反應，穩(wěn)定弱樣斑塊，降低心血管事件發(fā)生的風險。

    5.皮膚軟組織感染

    阿奇霉素（AZM）對多種引起皮膚和軟組織感染的病原菌有效，并能迅速地滲透進入炎性體液中，延長藥物停留的時間。楊惠芳等對例皮膚軟組織感染患者給予口服國產(chǎn)和進口阿奇霉素（AZM），痊愈率均為88.0%，有效率分別為%.0%和92.2%。杜建平選擇曾用四環(huán)素、美滿霉素、紅霉素而不能耐受或治療失敗的，按Pilluyr分級為m一W級的痊瘡患者32例，治療組口服阿奇霉素（AZM）的總有效率為81.3%，可見阿奇霉素（AZM）在抑制或殺滅座瘡丙酸桿菌方面優(yōu)于四環(huán)素、紅霉素、強力霉素及美滿霉素，當重癥患者對這些藥物發(fā)生耐藥或常規(guī)治療失敗后，可改用阿奇霉素（AZM）。對酒渣鼻患者阿奇霉素（AZM）治療有效率明顯高于甲硝唑。在新生兒金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征患者治療中，治療組（20例）外涂莫匹羅星，靜脈滴注阿奇霉素（AZM），對照組（18例）靜脈滴注青霉素或紅霉素，結(jié)果治療組治愈率明顯高于對照組（P<0.05）。

    6.眼部感染

    砂眼是發(fā)展中國家人群失明的主要病因之一，兒童眼瞼易感染砂眼衣原體，并可反復感染，目前單劑量口服阿奇霉素（AZM）已被世界衛(wèi)生組織用作旨在根治致盲性砂眼全球策略的一個重要組成部分。

    在一項隨機單盲研究中，生活在砂眼流行區(qū)岡比亞2個村莊的兒童分別CI服單劑量阿奇霉素（AZM）（20mg/kg）和使用傳染療法（局部用四環(huán)素）治療6周，6個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組砂眼治愈率分別為78%和72%。鄧智健等以自制門冬氨酸阿奇霉素（AZM）滴眼液治療100例患者（其中砂眼35例，結(jié)膜炎25例，角膜炎20例，眼瞼緣炎20例），總有效率為98%，并可迅速緩解砂眼、結(jié)膜炎等眼部疾患所引起的干、澀、癢、痛癥狀。

    7.口腔感染

    阿奇霉素（AZM）對厭氧菌有較好的體外抗菌活性，可用于治療口腔厭氧菌感染。來永勝等對40例牙周炎和20例冠周炎患者，試驗組和對照組分別給予阿奇霉素（AZM）片（國產(chǎn)）和阿奇霉素（AZM）膠囊（進口），總有效率分別為93.3%和96.7%，細菌清除率分別為97.6%和100%。

    8.五官科感染

    鼻竇炎：有人比較了阿奇霉素（AZM）和紅霉素治療鼻竇的效，結(jié)果的效率達90.6%，紅霉素的有效率為66.7%。

    中耳炎：對114例兒童中耳炎患者口服阿奇霉素（AZM）10mg/（kg.d），連續(xù)3d;另120例口服頭抱克洛13.3mg/kg,3次/d，連續(xù)10d。結(jié)果臨床有效率分別為98.0%和97.0%，可見應用阿奇霉素（AZM）3d即可達到頭抱克洛10d的療效。鄧智健等以自制門冬氨酸阿奇霉素（AZM）滴耳滴治療化膿性中耳炎患者102例、外耳道炎患者70例，均取得很好療效，有效防止了耳部細菌感染，迅速緩解了耳患疾病所致的腫痛癥狀。

    9.寄生蟲疾病

    瘧疾惡性瘧原蟲已廣泛對氯喳耐藥，從而影響瘧疾的有效治療。體外實驗和動物模型研究表明，阿奇霉素（AZM）對惡性瘧原蟲包括氯哮耐藥原蟲都有活性。當在岡比亞使用阿奇霉素（AZM）控制兒童砂眼時，也觀察了對伴有瘧疾的患者的益處。阿奇霉素（AZM）20mg/kg，每周1次，用藥3周，可以減少瘧原蟲寄生的比例，且可見患兒發(fā)熱消退、脾臟變小。

    極重型全身弓形蟲?。荷臣t報道1例14個月女嬰患全身性弓形蟲病，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟，給予阿奇霉素（AZM）10mg/（kg.d），連續(xù)用藥5d，間歇210h后再重復原療程，同時加用肌肉注射干擾素100萬U，患兒在給予阿奇霉素（AZM）治療后癥狀逐漸減輕，27d后痊愈。

    腦囊蟲病：顏曉華等予臨床確診的50例患兒口服毗喳酮20mg/（kg·d），10d為1個療程，共行3個療程；阿奇霉素（AZM）10mg/（kg·d），1次/d，每療程連續(xù)服用3d。結(jié)果有效率為98%，隨訪2年未見明顯異常，認為毗喳酮，阿奇霉素（AZM）聯(lián)合治療腦囊蟲病近、遠期療效佳，且不良反應較小。

    10.艾滋病輔助治療

    阿奇霉素（AZM）可以作為艾滋病患者彌散性鳥分枝桿菌復合感染的輔助治療，頓服600mg/d,6周1療程，可使患者的癥狀得到改善，鳥分枝桿菌數(shù)下降。阿奇霉素（AZM）對卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）也有預防和保護作用，其療效優(yōu)于常規(guī)預防方案，在艾滋病病毒一t型（HIV一1）血清學陽性患者中使用阿奇霉素（AZM）治療后發(fā)生PCP的危險性比單用利福噴汀降低。