左旋肉堿(L-carnitine),又稱L-肉堿,別稱L-肉毒堿、維生素BT或音譯卡尼丁,化學(xué)名稱β-羥基γ-三甲銨丁酸,是一種白色晶狀體或白色透明細(xì)粉。穩(wěn)定性較好,可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高溫且具有較好的溶水性和吸水性。肉堿的研究始于20世紀(jì)初期。1905年,俄國(guó)人Gulewitsch和Krimberg從肉類提取物中發(fā)現(xiàn)了L-肉堿,自此以后,各國(guó)科學(xué)家進(jìn)行了深入的研究。
目前已證實(shí)左旋肉堿的主要功能是作為載體將長(zhǎng)鏈脂肪酸從線粒體膜外輸送到膜內(nèi)促進(jìn)脂肪酸的β-氧化,它是動(dòng)物組織部分,成人身體含肉堿20g左右,可自行合成,其合成底物是賴氨酸和蛋白質(zhì),如果合成不足,可導(dǎo)致肉堿缺乏癥,引發(fā)許多疾病。實(shí)驗(yàn)表明:肉堿是一種必需營(yíng)養(yǎng)素,其功能與活體器官和組織的代謝密切相關(guān)。人們還發(fā)現(xiàn),用外源性肉堿治療某些疾病,可改善臨床癥狀。另有報(bào)道,將L-肉堿添加到畜、禽、水產(chǎn)品飼料中可提高瘦肉率。1973年Engel報(bào)道首例肉堿缺陷癥并開始用肉堿進(jìn)行治療。1985年在芝加哥召開的國(guó)際營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議上,將左旋肉堿指定為“多功能營(yíng)養(yǎng)品”。目前左旋肉堿已應(yīng)用于醫(yī)藥、保健和食品等領(lǐng)域,并已被瑞士、法國(guó)、美國(guó)和世界衛(wèi)生組織規(guī)定為法定的多用途營(yíng)養(yǎng)劑。本文簡(jiǎn)要介紹左旋肉堿的臨床應(yīng)用如下:
1.左旋肉堿的臨床應(yīng)用
1.1 左旋肉堿與肝病
對(duì)內(nèi)毒素血癥導(dǎo)致的肝功能損害,左旋肉堿可緩解內(nèi)毒素血癥和保護(hù)肝功能。
Romero-Flacon等報(bào)道一例丙戊酸鈉所致的急性肝功能損害,左旋肉堿治療后肝功能逐漸恢復(fù)正常。Demirdag等報(bào)道能顯著減輕四氯化碳誘導(dǎo)大鼠的急性肝損傷,降低肝臟丙二醛和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平,明顯減輕肝臟脂肪變性炎癥和壞死程度,提示左旋肉堿對(duì)早期急性肝損害有明顯保護(hù)作用。對(duì)酒精性脂肪性肝病,左旋肉堿能改善由高壓氧和慢性乙醇中毒大鼠的肝臟甘油三酯(TG)浸潤(rùn),當(dāng)和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用時(shí)療效更為顯著。對(duì)非酒精性脂肪性肝病,多數(shù)非酒精性脂肪性肝病患者伴高血脂,血脂增高程度與脂肪肝嚴(yán)重程度有一定關(guān)聯(lián)。有研究證實(shí)左旋肉堿能減輕高脂膳食兔肝臟脂肪變性程度,降低血漿總膽固醇、TG、極低密度脂蛋白—TG、總蛋白水平。另外,左旋肉堿能有效治療病毒性肝炎、肝硬化、肝性腦病等肝臟疾病,但治療脂肪肝還處于探索階段。
1.2 左旋肉堿與心臟疾病
心肌組織細(xì)胞能量供應(yīng)60%~80%來(lái)自脂肪酸代謝,而左旋肉堿是人體脂肪酸代謝的必需輔助因子。足夠的游離左旋肉堿可以使缺氧、缺氧心肌從無(wú)氧酵解為主回到以脂肪酸氧化為主,使心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝得到恢復(fù),同時(shí)減少有害物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)堆積,從而預(yù)防和減輕心肌損傷,并提高心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐量,減少心絞痛發(fā)作頻率,且副作用少。張治宇等研究表明,對(duì)急性病毒性心肌炎患者,早期補(bǔ)充外源性左旋肉堿可以明顯緩解患者臨床癥狀,改善重癥患者心功能。趙明等研究表明,對(duì)維持性血液透析患者補(bǔ)充左旋肉堿可以顯著改善做心功能。同時(shí)可間接通過(guò)改善患者貧血,減輕微炎癥狀態(tài),改善營(yíng)養(yǎng),進(jìn)一步糾正心肌缺血,改善左心功能。
1.3 左旋肉堿與男子不育癥
近年來(lái),左旋肉堿在男性生殖生理及男科臨床治療中得到廣泛而深入地研究,在男性生殖中具有重要作用。研究表明,左旋肉堿與精子密度、活動(dòng)率、正常形態(tài)精子百分率等精液參數(shù)間存在相關(guān)性,是目前國(guó)際上為數(shù)不多的通過(guò)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)治療弱精子癥具有良好療效的藥物。近年來(lái)還研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿在男性勃起功能障礙、Peyronie病等疾病治療中也具有重要價(jià)值。
2.左旋肉堿的其它作用
2.1 左旋肉堿與疲勞
趙亞明等研究表明,對(duì)慢性疲勞綜合癥患者,經(jīng)左旋肉堿治療后,10例CFS病人的臨床癥狀均有改善,其中7例疲勞、肌肉酸痛、肌肉無(wú)力、睡眠差等癥狀完全消失。另外,左旋肉堿還有抗疲勞及提高運(yùn)動(dòng)能力的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,左旋肉堿有提高耐力、抗疲勞、增強(qiáng)爆發(fā)力的功用,王舒然等對(duì)左旋肉堿進(jìn)行抗疲勞試驗(yàn),結(jié)果表明在左旋肉堿劑量為150mg/kgBW和50mg/kgBW條件下能明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間和降低小鼠游泳疲勞后的乳酸升高。同時(shí)有研究證明,人體運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中服用左旋肉堿,能夠提高疲勞消除速度,促進(jìn)體力恢復(fù)。如果提前口服左旋肉堿2~3周,可以顯著提高運(yùn)動(dòng)員的最大有氧工作能力,從而大大提高運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)能力。
2.2 左旋肉堿與肥胖
左旋肉堿是脂肪代謝過(guò)程中的一種必需的輔酶,能促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化分解。脂肪的代謝過(guò)程就是要經(jīng)過(guò)一個(gè)屏蔽,屏蔽外面就是線粒體,線粒體可以燃燒脂肪,使之變成能量,被身體消耗,但是大脂肪細(xì)胞通不過(guò)這道屏蔽,所以左旋肉堿在當(dāng)中就起到了搬運(yùn)工的作用,把過(guò)大的脂肪細(xì)胞一點(diǎn)一點(diǎn)地搬運(yùn)到屏蔽外面,送給線粒體,讓它去燃燒脂肪。黃宗銹等采用自身對(duì)照及組間對(duì)照法對(duì)肥胖受試者進(jìn)行為期35d的人體試驗(yàn),結(jié)果表明試驗(yàn)前后體重、腰圍、臀圍、體脂總量、右三角肌下緣臂外側(cè)正中點(diǎn)處皮下脂肪厚度、右臍旁3cm處脂肪厚度的減少值左旋肉堿組均大于對(duì)照組。表明左旋肉堿能降低肥胖人員的脂肪量,達(dá)到祛脂減肥的目的。
總的來(lái)說(shuō),左旋肉堿在人體內(nèi)作為脂肪酸運(yùn)輸?shù)妮d體,以乙酰基左旋肉堿的形式將中長(zhǎng)鏈脂肪酸,從細(xì)胞線粒體膜外轉(zhuǎn)移到膜內(nèi),在線粒體基質(zhì)中氧化,產(chǎn)生能量。這一生理功能使得左旋肉堿已經(jīng)在許多方面得到應(yīng)用。而隨著研究的不斷深入,左旋肉堿還有更多作用將被不斷揭示和發(fā)揮。
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