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    最近出版的《自然—化學(xué)生物學(xué)》報(bào)道了一種小分子可通過(guò)結(jié)合并激活死亡受體5（DR5）實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)產(chǎn)生選擇性癌細(xì)胞凋亡。

    腫瘤壞死因子（TNF）及相關(guān)分子諸如T**L屬于信號(hào)蛋白，可在細(xì)胞表面與死亡受體結(jié)合并激活細(xì)胞凋亡通路。這種細(xì)胞促凋亡通路的數(shù)個(gè)明顯階段已被用于誘導(dǎo)癌細(xì)胞選擇性凋亡，以研究出更多有效的癌癥治療方法。比如，模擬Smac分子的化合物可以激活相關(guān)通路的下游部分。同樣地，一類(lèi)以死亡受體為標(biāo)靶的治療方法也曾獲得研究，包括利用TNF本身或者針對(duì)相關(guān)細(xì)胞表面受體的抗體，但這類(lèi)治療方法的開(kāi)發(fā)因意外產(chǎn)生的毒副作用而受阻。

    Xiaodong Wang等人報(bào)告了一種化學(xué)篩選方法，利用該方法篩選出的一類(lèi)小分子可與Smac類(lèi)似物協(xié)同激活DR5。利用這種篩選方法，研究人員發(fā)現(xiàn)了名為bioymifi的DR5活化劑，該活化劑可作為單獨(dú)試劑或者與Smac類(lèi)似物相結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生選擇性癌細(xì)胞凋亡。他們認(rèn)為，bioymifi代表了一種直接激活癌細(xì)胞中DR5的新策略并有望幫助開(kāi)發(fā)新的抗癌療法。