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研究揭開(kāi)**止痛作用機(jī)制

2011-01-05 11:02 閱讀:2312 來(lái)源:《自然—神經(jīng)科學(xué)》 作者:水**南 責(zé)任編輯:水北天南
[導(dǎo)讀] 美國(guó)科學(xué)家報(bào)告說(shuō),他們發(fā)現(xiàn),一種小分子的發(fā)展受到了外圍組織的限制,并通過(guò)增加內(nèi)源性**素極樂(lè)醯胺的水平而抑制了疼痛信號(hào)

  美國(guó)科學(xué)家報(bào)告說(shuō),他們發(fā)現(xiàn),一種小分子的發(fā)展受到了外圍組織的限制,并通過(guò)增加內(nèi)源性**素極樂(lè)醯胺的水平而抑制了疼痛信號(hào)。這些發(fā)現(xiàn)意味著治療疼痛的一種新方法將能夠避免以神經(jīng)中樞**素信號(hào)為目標(biāo)的藥物對(duì)人的精神產(chǎn)生的不良影響。
  加利福尼亞大學(xué)歐文分校的Jason R Clapper和同事一開(kāi)始通過(guò)化學(xué)方法改變了脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)——能夠降低極樂(lè)醯胺的一種酶——的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透抑制劑的屬性。他們隨后對(duì)大鼠和小鼠進(jìn)行了一種羥基衍生物——名為URB937——的腹膜內(nèi)給藥,結(jié)果抑制了FAAH的活性,并在神經(jīng)末梢區(qū)域而非大腦中增加了極樂(lè)醯胺的水平。
  接下來(lái),研究人員測(cè)試了化合物在疼痛的不同嚙齒動(dòng)物模型中的作用。向小鼠的腹腔注射乙酸導(dǎo)致了劇痛,它通過(guò)施用URB937得到了緩解。這種化合物的作用被注入的CB1拮抗劑利莫那班所抑制,但不是CB2拮抗劑,這意味著由藥物導(dǎo)致的極樂(lè)醯胺水平的增加通過(guò)激活CB1受體而產(chǎn)生了止痛作用。同樣地,在神經(jīng)性疼痛及神經(jīng)末梢區(qū)域炎癥的大鼠模型中,URB937減弱了毒性以及機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏。
  一種外圍活性化合物如何影響痛覺(jué)呢?為了調(diào)查疼痛信號(hào)中樞過(guò)程的一種可能的效應(yīng),研究人員測(cè)定了FOS——一種神經(jīng)活性指示劑——在后腳掌被施用了福爾馬林而導(dǎo)致持久疼痛的小鼠脊髓中的表達(dá)。與對(duì)照組小鼠相比,這些小鼠在神經(jīng)組織的灰質(zhì)后角區(qū)域表現(xiàn)出了更高的FOS表達(dá),這與疼痛的處理有關(guān),并且重要的是,這種效應(yīng)通過(guò)聯(lián)合注射URB937得到了減弱。研究人員因此提出,URB937的治療調(diào)節(jié)了疼痛信號(hào)從神經(jīng)末梢區(qū)域向脊髓以及大腦的傳輸,從而導(dǎo)致神經(jīng)末梢區(qū)域的CB1受體的活性增加。研究人員在最近出版的《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上報(bào)告了這一研究成果。


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