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　　人工重組促紅細胞生成素（EPO）對慢性腎臟病（CKD）貧血治療起到了極大的作用，但效果并不理想，存在心血管并發(fā)癥、須補充大量鐵劑、治療靶目標不能達標以及EPO抵抗等問題。因此，人們一直在尋找新的治療方法。目前，抑制脯氨酸羥化酶（PHD）對低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的羥化作用已成為新的研究成功的典范。

　　HIF是在氧減少背景下啟動的一種轉(zhuǎn)錄因子，可轉(zhuǎn)錄包括調(diào)節(jié)EPO和相關(guān)鐵代謝、調(diào)節(jié)葡萄糖及脂肪代謝等基因，對細胞缺氧起到保護作用。

　　細胞低氧情況往往是短暫的，所以，HIF既需要快速啟動，一旦氧水平上升，也應(yīng)該立即停止。HIF的脯氨酸羥化面被羥化是保證靈敏、精確控制的關(guān)鍵，負責該部位羥化的酶即PHD。HIF羥化后經(jīng)過一系列變化，通過泛素途徑降解。抑制PHD[通過HIF-PHD抑制劑（PHI）]可以在無缺氧前提下發(fā)揮HIF啟動后的效應(yīng)，在CKD貧血時可以從肝臟重新產(chǎn)生EPO。

　　炎癥是EPO抵抗的重要因素，可以影響EPO的正常作用和鐵的利用。發(fā)生CKD時，實際上在體內(nèi)細胞、肝臟和單核細胞內(nèi)積累了大量的鐵，但不能被利用。鐵調(diào)素的發(fā)現(xiàn)為了解鐵代謝和炎癥等提供了重要基礎(chǔ)。鐵調(diào)素由肝臟產(chǎn)生，對體內(nèi)鐵代謝控制十分重要。炎癥和體內(nèi)鐵過多都是鐵調(diào)素產(chǎn)生過多的原因。

　　HIF不僅可以轉(zhuǎn)錄EPO和鐵代謝相關(guān)蛋白，更重要的是，HIF啟動還可以抑制鐵調(diào)素，同時又抑制白介素（IL）-6、IL-1，抑制CKD的炎癥狀態(tài)。所以，雖然HIF短暫的啟動產(chǎn)生相當于生理范圍水平的EPO，但依然可以很好地糾正CKD貧血。

　　HIF-PHI產(chǎn)品在我國已完成2期臨床試驗，在接受血透及非透析但合并貧血的CKD患者中進行了試驗。口服HIF-PHI后患者血紅蛋白可提高到理想水平并穩(wěn)定維持，血EPO濃度維持在正常人生活在高緯度環(huán)境下的水平。鐵指標低下組和相對正常組對該藥物反應(yīng)相似，證明了其對鐵代謝的特殊作用。

　　無論在C反應(yīng)蛋白過高還是正常的患者中，其對貧血的糾正作用相似，證明了其對抗炎癥的特點。即將在我國開展的3 期臨床試驗值得我們拭目以待。