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    一種天然抗生素原來是對抗結核病的致命***。科學家們發(fā)現(xiàn)，這種天然抗生素有一個意想不到的雙重功能，大大降低了TB細菌產(chǎn)生耐藥性的概率。這項研究成果發(fā)表在12月1日的《Nature Chemical Biology》雜志上。

    現(xiàn)代技術的發(fā)展，已經(jīng)使我們能夠合成越來越多的靶向藥物。但是，科學家們?nèi)匀灰獜拇笞匀荒赣H那里學習很多。吡啶霉素（Pyridomycin）——由非病原性的土壤細菌產(chǎn)生的一種物質(zhì)，已被發(fā)現(xiàn)是對抗引起結核病的一個相關細菌菌株的有效抗生素。瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學（EPFL）的科學家們，發(fā)現(xiàn)了該分子這種意想不到的性能，目前，他們對這種分子如何發(fā)揮功能有了一個更好的理解。吡啶霉素復雜的三維結構，使其能夠在結核桿菌中的一種關鍵酶的兩個部位上同時發(fā)揮作用，通過這種方式，大大降低了細菌產(chǎn)生多重耐藥性的風險。瑞士聯(lián)邦理工學院（ETH）的研究者及其同事們，將這項研究成果發(fā)表在12月1日的《Nature Chemical Biology》雜志上。

    瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學（EPFL）全球衛(wèi)生研究所的主任Stewart Cole,帶領一個團隊，在2012年發(fā)現(xiàn)了吡啶霉素的抗癆劑作用。通過抑制“InhA”酶的活性，吡啶霉素確實造成了細菌脂質(zhì)厚膜的爆裂。目前，科學家們已經(jīng)了解，這種分子是如何發(fā)揮這項功能的。

    雙重抗突變能力

    結核桿菌為了制造它的菌膜，需要InhA酶連同輔因子一起來激活酶?？茖W家們發(fā)現(xiàn)，吡啶霉素能與輔因子結合，并中和它。

    但是，吡啶霉素的作用并不止于此。它還能阻止制造菌膜所需的、InhA結合部位的其他元素。論文的第一作者Ruben Hartkoorn解釋道：“數(shù)十年來，制藥工程的研究者們，一直都在尋找TB桿菌的這個弱點。”

    通過同時結合這兩個元素并中和它們，吡啶霉素阻止細菌生成菌膜，最終，細菌就像一個氣球**一樣破滅。更好的是，這個雙重功能大大降低了細菌產(chǎn)生耐藥性的風險，因為為了產(chǎn)生耐藥性，兩種不同的特異性突變必須在同一時間內(nèi)存在。這一點變得越來越重要，因為多重耐藥結核病例呈上升趨勢。

    大自然的教訓

    本研究的共同作者、EPFL教授Cole解釋說：“就藥物設計而言，這是來自大自然的一個有力的教訓。相比較合成分子來說，天然發(fā)生的分子，其三維結構經(jīng)常更加復雜，更加彎曲。正是這種結構，使得吡啶霉素能同時結合到這兩個部位上。”

    事實上，雖然吡啶霉素能如此有效地結合，但是這種分子還沒有準備好用于治療：因為，它不能在患者體內(nèi)持續(xù)足夠長的時間。這是生物工程技術能夠接替大自然的地方——發(fā)展這個分子的一種更加強壯的版本。這也正是Karl-Heinz Altmann帶領的ETH團隊正在繼續(xù)進行的研究工作。Cole說：“最終，我們能增加這個分子的結合位點，因此它能抑制其它致病菌的重要功能。”