您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 復(fù)旦大學(xué)Cancer Res發(fā)表癌癥新成果
來自復(fù)旦大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、北卡羅來納大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在新研究中證實(shí),氧化應(yīng)激可促進(jìn)SIRT2與磷酸甘油酸酯變位酶2(PGAM2)互作,由此**PGAM2脫乙?;⒓せ頟GAM2。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月1日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。
任職于復(fù)旦大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)的熊躍(Yue Xiong)教授是這篇論文的通訊作者。因其杰出的科學(xué)成果熊躍教授曾獲得“美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)青年研究人員獎(jiǎng)”,“Pew學(xué)者獎(jiǎng)”,“美國(guó)國(guó)防部乳腺癌研究職業(yè)發(fā)展獎(jiǎng)”, 以及“美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)Gertrude B. Elion研究獎(jiǎng)”等獎(jiǎng)勵(lì)。目前的研究領(lǐng)域?yàn)槟[瘤和干細(xì)胞周期調(diào)控、乳腺癌小鼠動(dòng)物模式和蛋白泛素化。
糖酵解過程被認(rèn)為是生物獲取能量的一種最古老、最原始的方式。糖酵解過程中涉及到許多的酶,如醛縮酶、3磷酸甘油脫氫酶、磷酸甘油酸變位酶(PGAM)、烯醇化酶等。其中,PGAM是糖酵解和葡萄糖異生通路中的一種重要的酶,其在協(xié)調(diào)能量生成、還原力(reducing power)產(chǎn)生、核苷酸前體及氨基酸的生物合成中發(fā)揮重要的作用。以往的研究表明,采用小RNA干擾或是小分子抑制PGAM可以減少細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。盡管已知在一些腫瘤細(xì)胞中PGAM的活性常常上調(diào),目前對(duì)于其調(diào)控機(jī)制卻仍然知之甚少。
在這篇文章中,研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)PGAM的賴氨酸100(K100)位點(diǎn)可發(fā)生乙?;_@一活性位點(diǎn)殘基保守地存在于細(xì)菌、酵母、植物和哺乳動(dòng)物之中。他們?cè)诠?、小鼠、人類?xì)胞以及多個(gè)組織中檢測(cè)到了K100乙?;?,證實(shí)其降低了PGAM2的活性。而細(xì)胞質(zhì)蛋白SIRT2則可以使得PGAM2脫乙?;⒓せ钏?。
研究人員發(fā)現(xiàn),提高活性氧簇(ROS)的水平可通過促進(jìn)PGAM2與SIRT2互作,來**PGAM2脫乙酰化,激活PGAM2。當(dāng)他們用一種乙?;M突變體K100Q來替代內(nèi)源性的PGAM2時(shí),發(fā)現(xiàn)細(xì)胞NADPH生成減少,細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。
這些結(jié)果揭示出了響應(yīng)氧化應(yīng)激的一個(gè)PGAM2調(diào)控及NADPH穩(wěn)態(tài)機(jī)制,這一機(jī)制影響了細(xì)胞的增殖和腫瘤生長(zhǎng)。
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