您所在的位置:首頁 > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學進展 > 科學家發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵蛋白如何增強記憶和學習
目前,美國凱斯西儲大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),以前被認為與疾病相關(guān)的一種蛋白,在學習和記憶中發(fā)揮著積極的作用,未來它可能會有助于認知障礙的治療。這項關(guān)于脂肪酸結(jié)合蛋白5(FABP5,通常與癌癥和銀屑病相關(guān))潛在優(yōu)點的研究,發(fā)表在2014年5月2日的《The Journal of Biological Chemistry》雜志。
本文資深作者、醫(yī)學院藥理學教授Noa Noy博士稱:“總的來說,我們的數(shù)據(jù)表明,F(xiàn)ABP5能夠提高認知功能,F(xiàn)ABP5缺陷會損害大腦海馬區(qū)的學習和記憶功能。我們相信,如果我們能找到一種方法來上調(diào)FABP5在大腦中的表達,我們就可能對一些人類疾病中的認知功能障礙和記憶損傷進行治療處理。”
FABP5存在于許多組織中,尤其在大腦中高表達。Noy和她凱斯西儲大學醫(yī)學院及國家酒精濫用和酒精中毒研究所的同事們,特別想了解這個蛋白如何在神經(jīng)元中發(fā)揮作用。他們進行了成像研究,比較正常小鼠和FABP5缺陷小鼠大腦組織中一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的活化作用。調(diào)查結(jié)果顯示,F(xiàn)ABP5在神經(jīng)元中執(zhí)行兩種不同的功能。首先,它能促進內(nèi)源性**素(endocannabinoids,是控制食欲、痛覺、情緒和記憶的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑)的降解。其次,F(xiàn)ABP5可調(diào)節(jié)基因的表達。
Noy稱:“FABP5可提高學習和記憶,均是因為它可將內(nèi)源性**素傳遞到分解它們的細胞機械設備,因為它能將化合物轉(zhuǎn)運給一個可增強認知相關(guān)基因表達的轉(zhuǎn)錄因子。”
雖然內(nèi)源性**素影響從欲望到記憶的基本生理過程,這個單詞的“cannabinoid”部分表示這些天然生物化合物與**這樣的藥物發(fā)揮相同的作用。過多的內(nèi)源性**素可導致學習記憶減退。
簡單來說,F(xiàn)ABP5可運輸內(nèi)源性**素用于加工處理。FABP5的功能就像一輛巴士,裝載大腦的內(nèi)源性**素和它們的生物制品,運送到神經(jīng)元細胞內(nèi)的兩個部位。FABP5可捕捉進入神經(jīng)元的內(nèi)源性**素,并將其運至一種降解它們的酶(部位1)。然后,降解產(chǎn)物被相同的蛋白質(zhì)(FABP5)獲得,并被轉(zhuǎn)移到細胞核——具體而言,轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)的一個轉(zhuǎn)錄因子(部位2)。降解產(chǎn)物的結(jié)合可激活轉(zhuǎn)錄因子,并可使其誘導多個基因的表達。在這種情況下,被誘導的基因會告訴細胞采取措施,促進學習和記憶。
Noy和同事們還比較了FABP5缺乏小鼠和正常小鼠的記憶和學習能力。在一次試驗中,兩組小鼠多次在迷宮中游泳,這個迷宮的一個位置上有一個平臺,在那里小鼠可以從水中爬出來。在隨后的游泳中,野生型小鼠很快地到達平臺,因為它們已經(jīng)學習并記住了這個平臺。而FABP5缺陷小鼠則需要更長的時間,通常只是偶然才會發(fā)現(xiàn)平臺的位置。
Noy稱:“FABP5除了調(diào)節(jié)皮膚細胞和腫瘤細胞生長之外,也在大腦神經(jīng)元中起著關(guān)鍵的作用。FABP5可控制那些影響記憶和學習以及激活一個轉(zhuǎn)錄因子(調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能)的小分子化合物的生物學作用。”
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