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eLife:lncRNA調(diào)控癌癥關(guān)鍵基因

2014-05-06 19:31 閱讀:1166 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] Salk研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一種長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)是癌癥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵基因開(kāi)關(guān)。這項(xiàng)研究于四月二十九日發(fā)表在eLife雜志上,為相關(guān)癌癥的治療提供了一條新的途徑。

    Salk研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一種長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)是癌癥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵基因開(kāi)關(guān)。這項(xiàng)研究于四月二十九日發(fā)表在eLife雜志上,為相關(guān)癌癥的治療提供了一條新的途徑。

    研究人員將這種lncRNA命名為PACER(p50-associated COX-2 extragenic RNA),他們發(fā)現(xiàn)PACER控制著COX-2基因的開(kāi)或關(guān),而這個(gè)基因過(guò)度活躍與炎癥、癌癥都密切相關(guān)。

    人們知道,COX-2基因介導(dǎo)炎癥的發(fā)生。在絕大多數(shù)情況下,炎癥可以幫助機(jī)體清除病原體和受損的細(xì)胞。但炎癥也有不利的一面,它會(huì)在癌癥的早期階段促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散??茖W(xué)家們相信,進(jìn)一步理解COX-2基因的調(diào)控機(jī)制,可以幫助人們更好的治療癌癥。

    “解析COX-2基因的調(diào)控機(jī)制有很大的臨床意義,”文章的資深作者,Salk研究所的Beverly Emerson教授說(shuō)。“COX-2在多種癌癥的發(fā)展過(guò)程中起促進(jìn)作用,例如大腸癌、乳腺癌和前列腺癌。特異性調(diào)節(jié)COX-2的基因 活性,是一個(gè)很有吸引力的癌癥治療策略。”

    迄今為止,人們已經(jīng)鑒定了大量lncRNA,但大多數(shù)lncRNA的功能還未明確。不過(guò),越來(lái)越多的證據(jù)表明lncRNA能夠調(diào)控基因的表達(dá)。此外人們也發(fā)現(xiàn),食管癌、大腸癌和乳腺癌中都出現(xiàn)了lncRNA過(guò)表達(dá)的現(xiàn)象。

    為了解析COX-2基因的調(diào)控機(jī)制,研究人員對(duì)人類(lèi)的乳腺上皮細(xì)胞進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn),PACER能夠與其它分子合作,改變COX-2基因的活性。研究顯示,PACER會(huì)將COX-2基因上的抑制子p50踢下來(lái),從而增強(qiáng)COX-2的活性。這是人們首次發(fā)現(xiàn),能夠壓制p50活性的非編碼RNA。研究人員指出,PACER能夠阻斷p50的結(jié)合,同時(shí)促進(jìn)另一個(gè)活化因子的裝配,使COX-2基因過(guò)度活躍。

    研究人員還驚訝的發(fā)現(xiàn)了,PACER在癌癥中誘導(dǎo)COX-2活化的作用機(jī)制。研究顯示,在癌癥發(fā)展的早期,COX-2并沒(méi)有激活免疫系統(tǒng)將惡性細(xì)胞從機(jī)體中清除出去,而是為腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散提供幫助。在癌癥發(fā)展的晚期,癌細(xì)胞往往會(huì)關(guān)閉COX-2的活性,因?yàn)檫@時(shí)COX-2對(duì)腫瘤生長(zhǎng)已經(jīng)沒(méi)有助益,反而會(huì)將擴(kuò)散中的腫瘤細(xì)胞暴露給免疫系統(tǒng)。這也就是說(shuō),人們可以利用PACER在癌癥晚期**COX-2的表達(dá),幫助免疫系統(tǒng)清除轉(zhuǎn)移性的癌細(xì)胞。

    “這一策略有望成為晚期癌癥的治療方法,”文章的第一作者M(jìn)ichal Krawczyk說(shuō)。“我們可以開(kāi)發(fā)小分子重新活化COX-2,或者直接補(bǔ)充PACER,幫助機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗疾病。”


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