支氣管哮喘是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。主要臨床癥狀是喘息、氣急、胸悶或咳嗽等,常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇。支氣管哮喘是一種世界性疾病,無地域或種族的局限性,也無年齡和性別的明顯差異,近年來,尚有逐漸增髙的趨勢。
平喘藥是指能作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié),以緩解或預(yù)防哮喘發(fā)作的藥物。常用的平喘藥可分為以下幾類:(1)腎上腺糖皮質(zhì)激素;(2)β腎上腺素受體激動劑;(3)過敏介質(zhì)阻釋劑;(4)白三烯調(diào)節(jié)劑;(5)M膽堿受體拮抗劑;(6)磷酸二酯酶抑制劑。
1 腎上腺糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激索是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物。其主要的作用機制包括:干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒細胞的趨化與活化;抑制細胞因子的合成;減少微血管滲漏;增加細胞膜上β2受體的合成等。
糖皮質(zhì)激素給藥方式可有以下兩種:(1)全身用藥: 當嚴重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)經(jīng)其他藥物治療無效時,可通過口服或注射給予糖皮質(zhì)激素控制癥狀,待癥狀緩解后給為維持量,直至停用。(2)局部吸入:為避免長期全身用藥所致的嚴重不良反應(yīng),目前多采用局部作用強的糖皮質(zhì)激素如倍氯米松、布地奈德等氣霧吸入。它的口咽部局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時用清水含漱口咽部可減少上述不良反應(yīng)。吸入型糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。
因上述兩種方式給藥后均需一潛伏期,在哮喘急性發(fā)作時不能立即奏效,故應(yīng)作為預(yù)防性平喘用藥或與其他速效平喘藥聯(lián)合應(yīng)用。
2 β腎上腺素受體激動劑
包括非選擇性的β腎上腺素受體激動劑如腎上腺素、 麻黃堿和異丙腎上腺素;以及選擇性β腎上腺素受體激動劑如沙丁胺醇、特布他林等。他們主要通過激動呼吸道的β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,抑制炎性細胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì),增強纖毛運動與黏液清除,降低血管通透性,減輕呼吸道水腫,而發(fā)揮平喘作用。近年來,還有對β2受體選擇性更強,作用維持時間久的福莫特羅、沙美特羅、班布特羅等用于臨床。這類藥物擴張支氣管作用強大而迅速,療效確實,已成為治療急性哮喘的一線藥物。近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,可獲得相當于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時的療效,并可增加患者的依從性,減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng),尤其適 合于中-重度持續(xù)性哮喘患者的長期治療。
3 過敏介質(zhì)阻釋劑
其主要作用是穩(wěn)定肺組織肥大細胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放;對多種炎性細胞如巨噬細胞、嗜酸性粒細胞及單核細胞活性也有抑制作用。此外,尚可阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射,降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性。如色甘酸鈉、酮替芬等。
4 白三烯調(diào)節(jié)劑
白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱胺酰白三烯受體拮抗劑〔如扎魯司特、孟魯司特等〕和5 -脂氧化酶抑制劑〈如齊留通〕,是一類新的治療哮喘藥物。半胱胺酰白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯受體的拮抗,抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放出的半胱胺酰白三烯的致喘和致炎作用,產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運動和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用,并具有一定程度的抗炎作用。
5 M膽堿受體拮抗劑
吸入抗膽堿能藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等,可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支,通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱,起效也較慢,但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,對老年人的療效不低于年輕人。
6 磷酸二酯酶抑制劑
茶堿及其衍生物均能松弛支氣管平滑肌。通過抑制磷酸二酯酶,可能還有腺苷拮抗作用而達到平滑肌舒張作用,還可增強膈肌和肋間肌的收縮力,消除呼吸肌的疲勞。
近年來的發(fā)展趨勢是將上述幾類藥物制成吸人制劑,或配伍制成復(fù)方制劑,以增強呼吸道局部療效并減少全身用藥的不良反應(yīng)。
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