您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > 肺癌患者的耐藥性如何克服?
靶向治療藥物通過誘導疾病緩解,在各種癌癥的治療過程中發(fā)揮著積極的作用。然而,很多患者發(fā)現(xiàn)他們正面臨著新的問題——耐藥性。整理如下:
例如,腫瘤表皮生長因子受體(EGFR)和/或間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因突變的肺癌靶向治療藥物,用藥開始可能會療效顯著,但是隨著時間推移腫瘤可能會產(chǎn)生耐藥性,導致腫瘤復發(fā)。Engelman博士和同事們正在開展一項新研究,旨在理解癌癥是如何對靶向化療藥物產(chǎn)生耐藥性,并為這些耐藥患者制定新的治療方案。
考慮到很多癌癥治療是由化療過度到靶向治療,因此弄清楚耐藥的產(chǎn)生并制定新的療效好且毒性小的治療方案是十分重要的。
作為這方面先驅(qū),Engelman博士已經(jīng)著手開始一項重復活檢工作,即對肺癌患者耐藥產(chǎn)生前及耐藥產(chǎn)生后分別留取病理標本。并且將這些病理標本收集起來進行基本分析以便獲取更多的實驗模型方便后續(xù)試驗研究。
經(jīng)過之前的研究,研究人員發(fā)現(xiàn)一種基因突變,現(xiàn)在稱為T790M.很多吉非替尼或厄洛替尼耐藥的肺癌患者均伴有T790M基因突變。這項發(fā)現(xiàn)最終帶來TIGER(肺癌新一代EGFR突變抑制劑)臨床試驗,以及最新化療藥物rociletinib(CO-1686)的出現(xiàn),CO-1686是一種口服靶向化療藥物,可以選擇性靶向作用于EGFR基因突變和T790M基因突變的初始活化過程。
雖然CO-1686在耐藥性肺癌患者的治療過程中顯示出不錯療效,但是很多患者都出現(xiàn)了高血糖問題的不良反應。最終,患者需要密切監(jiān)測血糖變化,包括進行CO-1686藥物治療前還需要監(jiān)測血液中C-肽水平??紤]到這一副反應對不少患者都是一個問題,因此口服二甲雙胍或吡格列酮可以控制血糖,其他一些不良反應包括腹瀉,惡心和皮疹。
CO-1686最終會成為EGFR基因突變活性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療用藥,以及由于T790M基因突變導致患者對EGFR直接作用藥物耐受的NSCLC患者的二線用藥。
另外一種正在進行臨床試驗的新藥是AZD9291(AURA試驗),每日口服一次,高選擇性,不可逆的作用于EGFR酪氨酸激酶抑制劑,適用于EGFR基因突變陽性和T790M耐藥基因突變的NSCLC患者。AstraZeneca目前正在就AZD9291作為EGFR基因突變陽性NSCLC患者一線用藥問題進行研究,且與MEDI4736(抗PDL1免疫治療),selumetinib(MEK抑制劑),和AZD6094(MET抑制劑)在NSCLC患者治療過程中聯(lián)合使用。
此外,大會主席提示到,當患者出現(xiàn)對一種特定的靶向治療藥物耐藥時,就不能繼續(xù)使用相同藥物,否則耐藥性更強藥效更差。另外,當患者進行靶向治療包括口服藥物治療時關(guān)注患者藥物不良反映情況及生活質(zhì)量是非常重要的。
美國食品藥物管理局(FDA)已授予CO-1686和AZD9291為突破性治療指定新藥,目前仍處于臨床試驗階段。
編譯自:Overcoming Drug Resistance inLung Cancer,CancerNetwork,April 27,2015
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