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    鈣離子拮抗劑

    雙氫吡啶類(lèi)的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑主要用于心律失常（如維拉帕米）、和冠心病心絞痛（如硫氮卓酮）。這類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：

    1、 體位性低血壓：并非很常見(jiàn)，主要在與其它降血壓藥物合用時(shí)發(fā)生，多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時(shí)速度應(yīng)慢可以減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生，必要時(shí)降低藥物劑量。

    2、 心動(dòng)過(guò)速：為藥物擴(kuò)血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。必要時(shí)可以與β受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發(fā)生，但應(yīng)該注意的是應(yīng)避免將非雙氫吡啶類(lèi)的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用，以免加重或誘發(fā)對(duì)心臟的抑制作用。

    3、 頭痛、顏面潮紅、多尿：為藥物的擴(kuò)血管作用所致，隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)癥狀可以減輕或消失，如癥狀明顯或患者不能耐受，可以換用另一類(lèi)的降血壓藥物。

    4、 便秘：為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)所致，為鈣拮抗劑比較常見(jiàn)的副作用，可以同時(shí)使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀，必要時(shí)換用其它藥物。

    5、 脛前、踝部水腫：為鈣拮抗劑治療的常見(jiàn)副作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或消除水腫癥狀。

    6、 心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯：多見(jiàn)于非雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎(chǔ)的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時(shí)發(fā)生，一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥或減少用藥劑量。對(duì)存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。

    7、 抑制心肌收縮力：多見(jiàn)于非雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定，故目前普遍認(rèn)為對(duì)心力衰竭患者，不推薦使用任何鈣拮抗劑，除非患者存在難以控制的高血壓。

    8、 皮疹和過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率很低，出現(xiàn)后應(yīng)停藥。

    非洋地黃類(lèi)正性肌力藥物

    主要包括擬交感類(lèi)藥物和雙吡啶類(lèi)衍生物。在上個(gè)世紀(jì)70年代，曾經(jīng)對(duì)這些藥物抱有很大希望，但以后的臨床試驗(yàn)表明，長(zhǎng)期口服這些藥物反而增加患者的病死率，主要與這些藥物對(duì)神經(jīng)體液的激活作用有關(guān)，因此這些藥物的口服制劑已經(jīng)被淘汰，只有靜脈制劑仍沿用于臨床，用于短期靜脈給藥治療難治性心力衰竭。

    1.擬交感類(lèi)藥物

    目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于臨床的主要是多巴胺和多巴酚丁胺。

    （1）多巴胺：小劑量（1～3ug/kg/min）興奮多巴胺受體，使腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，對(duì)腎動(dòng)脈的擴(kuò)張作用可以產(chǎn)生一定的利尿作用。中劑量（3～6ug/kg/min）給藥興奮β1受體為主，具有增強(qiáng)心肌收縮力作用，增加心輸出量。而大劑量（大于6ug/kg/min）則通過(guò)興奮外周的α受體使血管收縮，外周阻力增加，血壓升高，發(fā)揮維持動(dòng)脈血壓的作用。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：

    1） 心動(dòng)過(guò)速：為藥物對(duì)心臟β1受體的興奮作用所致。在小劑量和中劑量給藥時(shí)，多不引起心律的增加，較大劑量給藥時(shí)心律明顯增快。

    2） 室性心律失常：也是藥物對(duì)β1受體的興奮作用所致。室性心律失常的發(fā)生與個(gè)體對(duì)藥物的敏感性有關(guān)，在較大劑量給藥時(shí)更易出現(xiàn)，出現(xiàn)室性心律失常時(shí)可以考慮降低用藥劑量或加用利多卡因。

    3） 血壓升高、外周阻力增高：為較大劑量給藥，興奮外周α受體所致，不利于心力衰竭的治療，但在必須使用大劑量多巴胺維持血壓的情況下，可以在血液動(dòng)力學(xué)的監(jiān)測(cè)下同時(shí)給予小劑量硝普鈉以降低外周血管阻力，降低心臟的后負(fù)荷。

    （2）多巴酚丁胺：為選擇性β1受體興奮劑，具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量的作用。對(duì)外周血管阻力沒(méi)有影響。具有與多巴胺相似的引起心動(dòng)過(guò)速和室性心律失常的副作用，在較大劑量給藥時(shí)明顯。此外，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，多巴酚丁胺的藥理作用逐漸減弱，一般持續(xù)用藥不超過(guò)3天，最多不超過(guò)一周。

    2.雙吡啶類(lèi)衍生物

    目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于臨床的僅有氨力農(nóng)和米力農(nóng)。通過(guò)抑制心肌和血管平滑肌內(nèi)的磷酸二酯酶，使組織中的cAMP水平升高，通過(guò)增加心肌細(xì)胞對(duì)鈣的攝取、增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞鈉鉀ATP酶的活性而分別發(fā)揮其正性肌力作用和對(duì)外周血管的擴(kuò)張作用。兩種藥物具有相同的藥理作用，而米力農(nóng)的作用強(qiáng)度約為氨力農(nóng)的10～15倍。兩種藥物具有類(lèi)似的不良反應(yīng)：

    （1）肝酶升高：以氨力農(nóng)長(zhǎng)期口服為明顯。藥物主要通過(guò)肝臟代謝，對(duì)肝臟有一定的毒性，目前這兩種藥物的口服制劑已經(jīng)淘汰，靜脈制劑應(yīng)用時(shí)間短暫，如引起轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后能夠迅速恢復(fù)。伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高，患者常出現(xiàn)惡心、納差、消化不良等消化道癥狀。

    （2）室律失常：靜脈給予負(fù)荷量時(shí)容易發(fā)生，在持續(xù)靜脈輸注過(guò)程中也可能出現(xiàn)，多見(jiàn)于米力農(nóng)的給藥過(guò)程中，一般為一過(guò)性，表現(xiàn)為頻發(fā)室性早搏或短陣室性心動(dòng)過(guò)速，停藥或降低給藥劑量后可以迅速消失，一般不引起嚴(yán)重后果。因此，在靜脈給予負(fù)荷量時(shí)應(yīng)注意觀察，發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)停藥。

    （3）血壓下降：由于藥物對(duì)外周血管的擴(kuò)張作用，靜脈使用過(guò)程中可以出現(xiàn)低血壓。也是主要發(fā)生在靜脈給予負(fù)荷量時(shí)，減量或停止輸注后血壓能夠迅速回升。一般不會(huì)造成嚴(yán)重后果。