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　　母親過(guò)敏性哮喘病史對(duì)新生兒調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

　　近幾年，過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率越來(lái)越高，而母親的過(guò)敏性哮喘病史是后代發(fā)生過(guò)敏性疾病的重要危險(xiǎn)因素 。

　　母親過(guò)敏病史對(duì)后代的影響可以從新生兒期甚至胚胎期開始，然而這種影響的免疫機(jī)制尚不十分明確。除了傳統(tǒng)上的Thl／Th2細(xì)胞途徑失衡學(xué)說(shuō)外，近些年調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制中所起的作用日益受到重視。而母親的哮喘病史對(duì)新生兒免疫反應(yīng)的影響則可能表現(xiàn)在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異常上 。對(duì)于新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育，環(huán)境因素起到很重要作用，例如在富含微生物的生活環(huán)境中成長(zhǎng)起來(lái)的兒童患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小 。這種影響主要與TLR2和TLR4免疫途徑相關(guān)聯(lián)。我們可以探索通過(guò)TLR2免疫途徑，早期干預(yù)這些母親有哮喘病史的新生兒的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異常，從而達(dá)到早期預(yù)防過(guò)敏性疾病的目的。

　　生命早期免疫系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展對(duì)于兒童今后是否易患過(guò)敏性疾病至關(guān)重要 一 ，因此我們可以認(rèn)為母親的哮喘病史可能通過(guò)兩種途徑導(dǎo)致新生兒免疫功能異常：一種是在胚胎時(shí)期受子宮內(nèi)膜及胎盤免疫環(huán)境的影響，另外一種是通過(guò)遺傳作用。這兩種作用均可影響新生兒的免疫細(xì)胞。目前除了傳統(tǒng)的Thl／Th2免疫失衡學(xué)說(shuō)外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在過(guò)敏性哮喘發(fā)病及治療機(jī)制中的作用日益受到重視 。尤其在新生兒免疫未成熟期，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能在Thl／Th2軸向分化過(guò)程中起到重要調(diào)節(jié)作用。

　　吉林大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科研究通過(guò)系統(tǒng)地觀察了母親有過(guò)敏性哮喘病史的新生兒調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量和功能的狀況，從而進(jìn)一步明確探討這些高風(fēng)險(xiǎn)兒童易患過(guò)敏性疾病的早期免疫失衡機(jī)制，為早期預(yù)防過(guò)敏性疾病的發(fā)生奠定基礎(chǔ)。收集62例胎兒臍帶血[40例健康母親（對(duì)照組），22例母親有過(guò)敏性哮喘病史（哮喘組）]，分離單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，每例樣品均分別給予以下4種刺激：類脂A技術(shù)檢（LpA）。Toll樣受體4的配體，肽多糖（Ppg）一Toll樣受體2的配體，植物血凝素（PHA），屋塵螨提取物。培養(yǎng)3天后，應(yīng)用流式細(xì)胞測(cè)CIM CD25 Foxp3 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量；Luminex流式熒光儀檢測(cè)特異性細(xì)胞因子分泌濃度；體外分離CD4 CD25 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與CD4 CD25一效應(yīng)T細(xì)胞共同培養(yǎng)，檢測(cè)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的增殖和分泌細(xì)胞因子的抑制功能。結(jié)果顯示在Ppg誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，與對(duì)照組相比，過(guò)敏組臍帶血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量（CD4 CD25 Foxp3 T細(xì)胞）減少；相關(guān)細(xì)胞因子IL.10分泌降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在PHA誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，與對(duì)照組相比，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)效應(yīng)細(xì)胞增殖的抑制功能下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于效應(yīng)細(xì)胞分泌IL-13的抑制功能也趨向于降低。

　　總之，母親有過(guò)敏性哮喘病史的新生兒臍帶血中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量和功能存在一定程度上的缺陷，以上發(fā)現(xiàn)可能為進(jìn)一步深入研究調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在過(guò)敏性哮喘發(fā)病中的機(jī)制及早期預(yù)防奠定了基礎(chǔ)。