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    美國**綜合癌癥網(wǎng)絡( National Comprehensive Cancer Network，NCCN)近期公布了《2012 卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實踐指南第 2 版》。

    隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)時的處理方法，按照患者既往有無化療和復發(fā)類型可分為 3 種情況：

    (1) CA125 升高或臨床復發(fā)而既往未接受化療，可行影像學檢查( 如臨床需要行胸部、腹部、盆腔 CT 或 MRI、PET-CT、PET 檢查) ，之后按初始治療原則處理。

    (2) CA125 持續(xù)升高且既往曾接受化療，可行影像學檢查，之后可選擇延遲治療直至臨床復發(fā)、立即按復發(fā)腫瘤治療或參與臨床試驗。

    (3) 臨床復發(fā)且既往曾接受化療，可先行影像學檢查，再按持續(xù)或復發(fā)性腫瘤進行治療。

    腫瘤持續(xù)或復發(fā)時的治療，初始化療過程中腫瘤進展或穩(wěn)定者可選擇：(1) 參加臨床試驗。(2) 支持治療。(3) 按復發(fā)治療方案進行治療。

    對于初始治療后完全緩解，停止化療后 ＜ 6 個月發(fā)生復發(fā)( 鉑耐藥型) 或Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期部分緩解的患者可選擇：(1) 參加臨床試驗。(2) 按復發(fā)治療方案進行治療。(3) 觀察(2B 級證據(jù)) 。

    對于化療停止 6 個月以上發(fā)生復發(fā)的卵巢癌患者( 鉑敏感型) ，可分為影像學-臨床復發(fā)或生化復發(fā)(CA125 升高但影像學未發(fā)現(xiàn)復發(fā)灶) 。對于影像學-臨床復發(fā)，可考慮二次細胞減滅術(shù)，術(shù)后再選擇：(1) 參加臨床試驗。(2) 以鉑為基礎的聯(lián)合化療。(3) 按復發(fā)治療方案進行治療。

    對于生化復發(fā)患者，可選擇：(1) 參加臨床試驗。(2) 推遲治療直至出現(xiàn)臨床復發(fā)。(3) 立即按復發(fā)方案開始治療( 2B 級證據(jù)) 。

    新版指南特別指出，強烈推薦復發(fā)患者參與驗證新藥的臨床研究。從 CA125 升高到出現(xiàn)臨床復發(fā)的中位時間為 2 ～6月。已有證據(jù)顯示，CA125 升高后立開始化療并不能改善患者的預后。內(nèi)分泌治療對于接受鉑類藥物后發(fā)生復發(fā)的卵巢癌患者治療效果極為有限。目前，用于 CA125 升高的復發(fā)性患者，只有他莫昔芬等內(nèi)分泌治療( 2B 級證據(jù)) 。

    如果患者已連續(xù)復發(fā)兩次，她們再次接受治療后獲益的可能性極小。對于這些患者，處理時要注意遵循個體化原則。

    對于鉑敏感型復發(fā)患者，推薦含鉑方案化療( 1 級證據(jù)) ，首選方案包括卡鉑 + 紫杉醇、卡鉑 + 紫杉醇周療、卡鉑 + 多烯紫杉醇、卡鉑 + 吉西他濱( 已有證據(jù)顯示該方案可延長無進展生存期) 、卡鉑 + 脂質(zhì)體多柔比星( 已有證據(jù)顯示該方案可延長無進展生存期) 、順鉑 + 吉西他濱。單藥化療首選卡鉑或順鉑。

    對于鉑耐藥型復發(fā)性患者，推薦首選非鉑類單藥化療，包括多烯紫杉醇、依托泊苷( 口服) 、吉西他濱、脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇周療或拓撲替康。近期的研究結(jié)果顯示，拓撲替康周療毒性反應的發(fā)生率及嚴重程度均低于 5d 用藥，間隔 3 周方案。

    對復發(fā)卵巢癌可能有效的其他單藥包括六甲蜜胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、培美曲塞和長春瑞濱。對于鉑敏感和鉑耐藥型復發(fā)性卵巢癌，貝伐單抗也是一種有效的藥物。

    對于無法耐受細胞毒性藥物的復發(fā)性卵巢癌患者和腫瘤對細胞毒性藥物無反應的復發(fā)性患者，可接受內(nèi)分泌治療，可用藥物包括他莫昔芬、阿那曲唑、來曲唑、醋酸甲地孕酮和亮丙瑞林。局部放療也可作為一種姑息性治療方式。近期的研究發(fā)現(xiàn)，一種名為 Olaparib( AZD2281) 的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP) 抑制劑對鉑敏感性患者具有顯著的活性，但它只對部分化療耐受性卵巢癌患者有效。