美國神經精神藥理學會年會上公布的一項縱向隊列研究表明,成人時期的抑郁合并心血管疾病風險的性別差異可能緣于胎兒時期大腦應激反應環(huán)路發(fā)育受到干擾,具體而言,如果孕婦發(fā)生先兆子癇或其他影響胎兒發(fā)育的疾病,并由此導致免疫系統活化,則其女兒在成人期間同時發(fā)生重性抑郁障礙和心血管疾病的風險顯著增高。
在這項為期40年的研究中,哈佛醫(yī)學院的精神病學與內科學教授Jill M. Goldstein博士及其同事隨訪了胎兒期間暴露于或未暴露于母體免疫系統活化的受試者,直至其40歲(下稱暴露組和非暴露組)。研究者讓暴露組30例和非暴露組30例受試者觀看負性/高喚醒圖片和中性/低喚醒圖片,評估其應激反應。
通過功能性MRI掃描發(fā)現,暴露與40歲時應激產生的低水平高頻R-R間期變異性(HF-RRV)呈顯著相關。在重性抑郁障礙者中觀察到的相關性強度是無重性抑郁障礙者的3倍。暴露組女性同時發(fā)生重性抑郁障礙和HF-RRV的風險顯著高于男性(相對風險=1.38)。與非暴露組女性相比,暴露組女性的這一合并癥與其母親血清中的腫瘤壞死因子α水平顯著相關。
此外,暴露組女性應激后,海馬、下丘腦前部和前扣帶皮質的血氧水平依賴性(BOLD)信號變化明顯更大,并且眶額皮質活動減退。暴露組男性僅觀察到眶額皮質活動減退明顯加劇。暴露組重性抑郁障礙女性的下丘腦前部的活動減退最明顯,并且前扣帶皮質、眶額皮質和海馬的活動減退也最明顯。這表明,暴露組重性抑郁障礙女性的喚醒度高且缺乏皮質和海馬控制。此外,研究者還觀察到大腦的重要應激反應區(qū)域與副交感神經心臟調節(jié)的喪失呈顯著相關。海馬和前扣帶皮質的BOLD變化越小,TNFα/白細胞介素10和白細胞介素6水平越高,兩者呈顯著相關,并且這與應激所致的以下激素的紊亂同時發(fā)生:脫氫表雄酮(DHEAS)、睪酮、雌二醇(E2;該激素水平降低)、孕酮和皮質醇(該激素水平增加)。
該研究證實了以下假設,即胎兒發(fā)育期間應激反應環(huán)路的紊亂可導致成人時期易同時發(fā)生抑郁和心血管疾病,并且這種易感性具有性別特異性。不過,尚不清楚為什么女性的風險高于男性。鑒于到2020時,抑郁合并心血管疾病將成為全球的首要殘疾原因,因此該研究結果具有特別重要的意義。進一步了解早期信號和通路將有助于制訂早期干預措施,從而減少殘疾甚至預防疾病。
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