存儲(chǔ)著我們的遺傳信息的DNA在我們的一生當(dāng)中持續(xù)地遭受損傷。如果不能正確地修復(fù),那么DNA損傷會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。而這又能夠?qū)е陆M織衰竭和衰老或者誘導(dǎo)突變產(chǎn)生從而使得細(xì)胞不受控制地增殖而導(dǎo)致癌癥?;駼rca1在調(diào)節(jié)DNA修復(fù)中發(fā)揮著作用。Brca1發(fā)生突變能夠?qū)е氯藗兓忌霞易逍院蜕l(fā)性乳腺癌和卵巢癌。
在一項(xiàng)新的研究中,研究人員證實(shí)Brca1在維持毛囊干細(xì)胞(follicle stem cell)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。相關(guān)研究于2012年12月27日在線發(fā)表在Genes and Development期刊上,論文標(biāo)題為"BRCA1 deficiency in skin epidermis leads to selective loss of hair follicle stem cells and their progeny"。
研究人員證實(shí)一旦剔除表皮中與乳腺癌相關(guān)聯(lián)的基因Brca1,毛囊干細(xì)胞呈現(xiàn)出高水平的DNA損傷和細(xì)胞死亡。這種細(xì)胞損傷和死亡誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞過(guò)度增殖,并且最終讓它們耗竭,從而導(dǎo)致毛囊退化。相反,位于表皮中的形成皮膚屏障和皮脂腺(sebaceous gland)的其他類型干細(xì)胞被維持,在基因BRCA1不存在時(shí),它們也能夠繼續(xù)發(fā)揮正常的功能。這種差異體現(xiàn)出不同類型的成體干細(xì)胞對(duì)BRCA1有不同的需求。論文第一作者Peggy Sotiropoulou評(píng)論道,"我們非常吃驚地觀察到位于相同組織的不同類型細(xì)胞對(duì)剔除相同的在DNA修復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要作用的基因所作出的如此非常不同的反應(yīng)。"
這項(xiàng)對(duì)于人們理解不同類型成體干細(xì)胞中的DNA修復(fù)機(jī)制以及它們的不同激活階段是非常重要的。如果體內(nèi)其他的干細(xì)胞也需要BRCA1 才能存活的話,那么這種研究結(jié)果可能潛在地解釋為何女性的Brac1突變偏好地只導(dǎo)致乳腺癌和卵巢癌產(chǎn)生。
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