從41歲醫(yī)生器官捐獻(xiàn)中，如何看待移植免疫的重要性？
2019-01-07 12:00
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來源：愛愛醫(yī)
作者：岳文昌
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 如何克服移植腎的免疫排斥，誘導(dǎo)受體的免疫系統(tǒng)對(duì)移植腎的耐受，從而達(dá)到能夠脫離免疫抑制劑的使用達(dá)到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學(xué)醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達(dá)到這個(gè)目標(biāo)之前需要弄清移植免疫學(xué)。
從最早的輸血，到如今比較成熟的腎移植技術(shù)，我們認(rèn)識(shí)到了移植免疫在器官移植方面的重要性。人體在為了抵御外來一些微生物入侵形成了人體的免疫系統(tǒng)，雖然人類的免疫系統(tǒng)工作的方式是一樣的，但是每個(gè)人的免疫系統(tǒng)的具體內(nèi)容是不一樣。這樣就導(dǎo)致了雖然都是人類的腎，但是在移植后會(huì)出現(xiàn)免疫反應(yīng)，把移植來的腎當(dāng)成外來物進(jìn)行攻擊。
總體來看，人的免疫系統(tǒng)主要是由免疫細(xì)胞和免疫分子組成。
免疫細(xì)胞一種泛指，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在仍未完全認(rèn)識(shí)人的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞的主要工作就是參與免疫應(yīng)答，主要包括T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及其他一些參與免疫的細(xì)胞。目前認(rèn)為T、B 細(xì)胞是人體免疫的主導(dǎo)細(xì)胞。T細(xì)胞主要是介導(dǎo)的是人體的細(xì)胞免疫。我們知道免疫細(xì)胞均來源于骨髓，隨后分化為各種成分的免疫細(xì)胞，其主要的不同就在于其細(xì)胞膜表面的抗原。因此T細(xì)胞經(jīng)過分化以后主要形成了各種成熟的T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫。T細(xì)胞的成熟場(chǎng)所是在人體的胸腺內(nèi)，經(jīng)過在胸腺中的陽(yáng)性和陰性的選擇以及樹突狀細(xì)胞的MHC Ⅰ、Ⅱ類分子的作用，形成了我們所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴細(xì)胞。T 細(xì)胞占人體淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%-70% ，而且我們知道艾滋病病毒就是攻擊的是CD4+ Th細(xì)胞，可見其重要性。關(guān)于T細(xì)胞對(duì)于腎移植的重要性不用多說，因?yàn)門細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的主要成分。這里我主要想介紹一下T輔助細(xì)胞（Thelper cell，Th）的兩個(gè)亞型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介導(dǎo)的是細(xì)胞免疫，而Th2細(xì)胞主要分泌的是IL-4、5、6、10，主要介導(dǎo)體液免疫。這兩種細(xì)胞的特殊作用在于調(diào)節(jié)，防止免疫系統(tǒng)向單一方向發(fā)展。傳統(tǒng)的移植免疫學(xué)認(rèn)為這Th1的弱化和Th2的強(qiáng)化則能夠減弱移植免疫排斥，因此有些免疫抑制藥物就是調(diào)節(jié)這兩種細(xì)胞平衡的。B細(xì)胞則主要介導(dǎo)的是體液免疫，樹突狀細(xì)胞主要起到抗原呈遞、促進(jìn)T細(xì)胞分化等作用。
腎移植的免疫排斥反應(yīng)的基礎(chǔ)也是基于上述人體的免疫系統(tǒng)的，能夠引起移植排斥反應(yīng)的抗原我們稱為移植抗原或者組織相容性抗原。從名字就可以看出這種抗原決定著免疫排斥的程度。這種抗原是先存在于人體中，后被發(fā)現(xiàn)命名的，而不幸的是人體所有細(xì)胞都會(huì)有這些抗原，因此移植免疫排斥在所難免。目前我們已知的幾個(gè)主要的移植抗原包括主要組織相容性抗原、次要組織相容性抗原、ABO血型抗原等。在腎移植中最重要的參考抗原就是主要組織相容性抗原。這種抗原可以在未至敏的條件下直接觸發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)移植物的免疫應(yīng)答，因此其在腎移植中起到了決定性作用。根據(jù)其引起免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈程度可以分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。在主要組織相容性完全相同的兄弟姐妹之間進(jìn)行腎移植，如果不使用免疫抑制劑，移植腎依然會(huì)被排斥，只是發(fā)生相對(duì)較晚。能夠引起這種排斥的主要就是次要組織相容性抗原。
T細(xì)胞在整個(gè)腎移植免疫排斥反應(yīng)中處于最核心的位置，存在著兩種異體的移植抗原識(shí)別：直接識(shí)別和間接識(shí)別。直接識(shí)別是受者的T細(xì)胞直接識(shí)別供體腎細(xì)胞表面的主要組織相容性抗原。而間接識(shí)別是指移植物的抗原經(jīng)過APC捕獲、加工處理之后再呈遞給T細(xì)胞。然后T細(xì)胞經(jīng)過活化以后發(fā)揮免疫排斥作用。這個(gè)過程的具體機(jī)制極其復(fù)雜，目前尚未完全明確，但目前隨著對(duì)于T細(xì)胞的活化極其調(diào)控機(jī)制進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，現(xiàn)在已經(jīng)可以采取一些措施能夠預(yù)防減緩免疫排斥反應(yīng)，誘導(dǎo)受體對(duì)供體腎的耐受。
如何克服移植腎的免疫排斥，誘導(dǎo)受體的免疫系統(tǒng)對(duì)移植腎的耐受，從而達(dá)到能夠脫離免疫抑制劑的使用達(dá)到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學(xué)醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達(dá)到這個(gè)目標(biāo)之前需要弄清移植免疫學(xué)。
圖片來源：123RF
總體來看，人的免疫系統(tǒng)主要是由免疫細(xì)胞和免疫分子組成。
免疫細(xì)胞一種泛指，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在仍未完全認(rèn)識(shí)人的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞的主要工作就是參與免疫應(yīng)答，主要包括T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及其他一些參與免疫的細(xì)胞。目前認(rèn)為T、B 細(xì)胞是人體免疫的主導(dǎo)細(xì)胞。T細(xì)胞主要是介導(dǎo)的是人體的細(xì)胞免疫。我們知道免疫細(xì)胞均來源于骨髓，隨后分化為各種成分的免疫細(xì)胞，其主要的不同就在于其細(xì)胞膜表面的抗原。因此T細(xì)胞經(jīng)過分化以后主要形成了各種成熟的T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫。T細(xì)胞的成熟場(chǎng)所是在人體的胸腺內(nèi)，經(jīng)過在胸腺中的陽(yáng)性和陰性的選擇以及樹突狀細(xì)胞的MHC Ⅰ、Ⅱ類分子的作用，形成了我們所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴細(xì)胞。T 細(xì)胞占人體淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%-70% ，而且我們知道艾滋病病毒就是攻擊的是CD4+ Th細(xì)胞，可見其重要性。關(guān)于T細(xì)胞對(duì)于腎移植的重要性不用多說，因?yàn)門細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的主要成分。這里我主要想介紹一下T輔助細(xì)胞（Thelper cell，Th）的兩個(gè)亞型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介導(dǎo)的是細(xì)胞免疫，而Th2細(xì)胞主要分泌的是IL-4、5、6、10，主要介導(dǎo)體液免疫。這兩種細(xì)胞的特殊作用在于調(diào)節(jié)，防止免疫系統(tǒng)向單一方向發(fā)展。傳統(tǒng)的移植免疫學(xué)認(rèn)為這Th1的弱化和Th2的強(qiáng)化則能夠減弱移植免疫排斥，因此有些免疫抑制藥物就是調(diào)節(jié)這兩種細(xì)胞平衡的。B細(xì)胞則主要介導(dǎo)的是體液免疫，樹突狀細(xì)胞主要起到抗原呈遞、促進(jìn)T細(xì)胞分化等作用。
免疫分子是由免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白，在人體免疫系統(tǒng)中起重要的作用。主要分為四大類：造血因子、趨化因子、腫瘤壞死因子和干擾素家族。細(xì)胞因子如同信號(hào)，需要與靶細(xì)胞結(jié)合之后才能才能產(chǎn)生特定的作用，其主要作用就是介導(dǎo)調(diào)節(jié)天然和特異性免疫，以及**造血干細(xì)胞的生成和分化。趨化因子的主要作用就是對(duì)于免疫細(xì)胞遷移及定位有一定的趨化作用。我們知道人體在發(fā)生免疫作用的時(shí)候會(huì)伴隨著免疫細(xì)胞的游走和定位，而趨化因子正起到了這種作用。當(dāng)免疫細(xì)胞遷移到特定區(qū)域后需要粘附在特定區(qū)域發(fā)生作用，這個(gè)時(shí)候就需要粘附分子的作用。粘附分子主要存在于細(xì)胞的表面，介導(dǎo)免疫細(xì)胞的粘附，主要成分是糖蛋白。
圖片來源：123RF
腎移植的免疫排斥反應(yīng)的基礎(chǔ)也是基于上述人體的免疫系統(tǒng)的，能夠引起移植排斥反應(yīng)的抗原我們稱為移植抗原或者組織相容性抗原。從名字就可以看出這種抗原決定著免疫排斥的程度。這種抗原是先存在于人體中，后被發(fā)現(xiàn)命名的，而不幸的是人體所有細(xì)胞都會(huì)有這些抗原，因此移植免疫排斥在所難免。目前我們已知的幾個(gè)主要的移植抗原包括主要組織相容性抗原、次要組織相容性抗原、ABO血型抗原等。在腎移植中最重要的參考抗原就是主要組織相容性抗原。這種抗原可以在未至敏的條件下直接觸發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)移植物的免疫應(yīng)答，因此其在腎移植中起到了決定性作用。根據(jù)其引起免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈程度可以分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。在主要組織相容性完全相同的兄弟姐妹之間進(jìn)行腎移植，如果不使用免疫抑制劑，移植腎依然會(huì)被排斥，只是發(fā)生相對(duì)較晚。能夠引起這種排斥的主要就是次要組織相容性抗原。
T細(xì)胞在整個(gè)腎移植免疫排斥反應(yīng)中處于最核心的位置，存在著兩種異體的移植抗原識(shí)別：直接識(shí)別和間接識(shí)別。直接識(shí)別是受者的T細(xì)胞直接識(shí)別供體腎細(xì)胞表面的主要組織相容性抗原。而間接識(shí)別是指移植物的抗原經(jīng)過APC捕獲、加工處理之后再呈遞給T細(xì)胞。然后T細(xì)胞經(jīng)過活化以后發(fā)揮免疫排斥作用。這個(gè)過程的具體機(jī)制極其復(fù)雜，目前尚未完全明確，但目前隨著對(duì)于T細(xì)胞的活化極其調(diào)控機(jī)制進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，現(xiàn)在已經(jīng)可以采取一些措施能夠預(yù)防減緩免疫排斥反應(yīng)，誘導(dǎo)受體對(duì)供體腎的耐受。
如何克服移植腎的免疫排斥，誘導(dǎo)受體的免疫系統(tǒng)對(duì)移植腎的耐受，從而達(dá)到能夠脫離免疫抑制劑的使用達(dá)到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學(xué)醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達(dá)到這個(gè)目標(biāo)之前需要弄清移植免疫學(xué)。
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